慢性B型肝炎免疫耐受和免疫清除機制的代謝組學研究

《慢性B型肝炎免疫耐受和免疫清除機制的代謝組學研究》是依託吉林大學，由牛俊奇擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：慢性B型肝炎免疫耐受和免疫清除機制的代謝組學研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：牛俊奇
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

慢性病毒性B肝的自然史包括3個階段：免疫耐受期，免疫清除期，非活動或低（非）複製期。在免疫耐受期病毒呈持續感染狀態，抗病毒治療無效。在免疫清除期，人體的免疫系統對B肝病毒發起攻擊，B肝病毒可被清除，在這期抗病毒治療也是有效的。是什麼因素打破了免疫耐受狀態，激活了免疫清除反應尚不清楚，也找不到理想的免疫耐受或免疫激活期的關鍵因子或生物學標誌物。目前只能根據血清轉氨酶水平和肝活檢病理檢查等來推斷病人處於何期，這兩個方法皆有一些缺陷。發現免疫耐受或免疫清除的關鍵因子或兩者間的轉化機制，對於了解和干預慢性B肝的轉歸，恰當的掌握治療的時機和方式是很重要的。本項研究將針對慢性B肝感染不同階段群體患者的血漿及尿液進行代謝組學研究，發現處於不同階段的各群體間發生在代謝物層面的變化，如細胞信號釋放，能量傳遞，細胞間通信等變化，了解疾病演變的機制，並找出各階段的標誌，為干預慢性B肝的疾病自然過程，指導臨床

結題摘要

慢性病毒性B肝的自然史包括3個階段：免疫耐受期，免疫清除期，非活動或低（非）複製期。在免疫耐受期病毒呈持續感染狀態，抗病毒治療無效。在免疫清除期，人體的免疫系統對B肝病毒發起攻擊，B肝病毒可被清除，在這期抗病毒治療也是有效的。是什麼因素打破了免疫耐受狀態，激活了免疫清除反應尚不清楚，也找不到理想的免疫耐受或免疫激活期的關鍵因子或生物學標誌物。目前只能根據血清轉氨酶水平和肝活檢病理檢查等來推斷病人處於何期，這兩個方法皆有一些缺陷。發現免疫耐受或免疫清除的關鍵因子或兩者間的轉化機制，對於了解和干預慢性B肝的轉歸，恰當的掌握治療的時機和方式是很重要的。本項研究針對慢性B肝感染不同階段群體患者的血漿及尿液進行代謝組學研究，發現慢性B型肝炎免疫耐受期、免疫清除期、非活動期存在代謝水平的差異，12個代謝產物在免疫耐受期和對照組比較有明顯差異；5個潛在生物標誌物在免疫耐受期與其他3組比較有差異，均為LPC類；25個代謝產物在免疫清除期和對照組比較均有明顯差異；18個代謝產物在免疫清除期與其他3組比較均有明顯差異分別為棕櫚油酸、LPC類、膽綠素、BA類、脂肪酸；11個代謝產物在非活動期和對照組比較有差異；6個代謝產物在非活動期與其他3組比較有差異，分別為脂肪酸，LPC類,油醯胺。這些代謝物在肝細胞的損傷和修復、能量代謝、脂肪酸和膽汁酸的生物合成和炎症的進展中發揮重要作用，可能直接或間接參與了免疫清除期的過程。