《慢性便秘中Cajal間質細胞與結腸運動關係的研究》是依託武漢大學，由陳繼紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：慢性便秘中Cajal間質細胞與結腸運動關係的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳繼紅
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
ICC相關的結腸傳輸障礙是慢性便秘的主要環節。新的研究發現結腸ICC-MP主要介導傳輸相關的張力收縮，而ICC-SMP主要介導吸收相關的微小波。本課題假設正常時結腸內容物擴張腸腔，刺激感覺神經元，然後經運動神經元激活ICC-MP使結腸產生強力收縮，腸內容物由近口端向遠口端輸送；便秘患者結腸ICC-MP異常，和/或感覺神經元興奮性受抑，則正常擴張不能引發強力收縮，是便秘的關鍵環節。本課題擬採用膜片鉗、時空圖、人結腸環、動物全結腸、免疫組化和電鏡等方法，通過人和動物的在體、離體結腸ICC-感覺神經-結腸運動功能實驗，驗證結腸ICC-MP參與感覺神經介導的結腸傳輸相關的結腸強力收縮；同時揭示慢性便秘患者是否存在ICC-MP異常和感覺神經興奮性改變，為便秘的治療探尋新的靶點。
結題摘要
Cajal間質細胞相關的結腸運動模式的生理和病理生理迄今未明。研究結果：（1）大鼠結腸運動模式：長距離收縮（Long Distance Contraction）、節律性推進性運動複合波（Rhythmic Propulsive Motor Complex）、分節運動（segmentation）、微小微（Ripples）、逆向收縮（Retrograde Contraction）。（2）大鼠結腸LDCs與5-HT3和5-HT4受體密切相關。大鼠結腸自發性RPMCs與5-HT3受體密切相關。分節運動及連續性節段性運動（sequential segmental activity）的發生不完全依賴5-HT3和5-HT4受體。5-HT4受體拮抗劑GR 125487能阻斷5-HT4受體激動劑普魯卡必利和莫沙必利對RPMCs的促進效應。5-HT3受體激動劑不能促進大鼠結腸RPMCs，5-HT及5-HT3受體激動劑的抑制效應提示5-HT受體通常表現為抑制性通路，不參與自發性或擴張誘發的運動模式的產生。（3） 神經降壓素（NT）促進緩慢推進性分節運動；比沙可啶可促進LDC。（4）家兔近端結腸四種運動模式：結腸袋狀收縮（haustral boundary contractions）、微小波、快速收縮波（fast propagating contractions）和長距離收縮。（5）人結腸測壓運動波形：高幅推進性壓力波（High amplitude propagating pressure waves， HAPWs）；順向推進性壓力波（antegrade propagating pressure waves，PWs） 和逆向推進性壓力波（retrograde propagating pressure waves， RPWs ）；同步壓力波（simultaneous pressure waves，SPWs）；孤立壓力波（Isolated pressure transients）；結腸袋狀收縮 （colonic haustral contractions）。結論：結腸具有可量化的特定運動模式和藥物反應特徵，其節律性體現了ICC不同網路的參與。人結腸測壓可依據量化運動模式指導結腸功能紊亂如便秘患者的個體化診療。
