恐懼與負性情緒中多巴胺神經元功能的改變與迴路機制

恐懼與負性情緒中多巴胺神經元功能的改變與迴路機制

《恐懼與負性情緒中多巴胺神經元功能的改變與迴路機制》是依託南京師範大學,由袁逖飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:恐懼與負性情緒中多巴胺神經元功能的改變與迴路機制
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:袁逖飛
  • 依託單位:南京師範大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

中腦多巴胺神經元在運動調控和獎賞行為中起到重要作用。近年研究發現中腦多巴胺神經元還參與了大腦對厭惡和懲罰信息的處理,以及對壓力應激的反應。我們的前期實驗發現,恐懼習得24小時後,小鼠中腦腹側被蓋區(VTA)腦區多巴胺神經元的自發放電模式由規則放電轉變為不規則放電,伴隨著鈣離子激活的小電導鉀離子通道(SK) 功能的降低,從而可能改變多巴胺在投射腦區的釋放。目前國際上對於多巴胺信號傳遞在恐懼學習中的作用尚無系統研究,因此把多巴胺神經元投射迴路與傳統的杏仁核-海馬-皮層恐懼記憶迴路相關聯具有相當的重要性。本項目計畫在離體腦片上研究恐懼習得後多巴胺神經元功能改變的細胞分子機制,特別是通過SK通道調控多巴胺神經元興奮性和突觸傳遞的機制;進一步,本項目將在體檢測恐懼學習過程中多巴胺在不同腦區釋放的變化,結合光遺傳學以控制或逆轉這些變化,從而解答多巴胺神經元投射迴路參與恐懼學習記憶的迴路機制。

結題摘要

本項目旨在揭示恐懼與負性情緒中多巴胺神經元功能的改變與迴路機制,重點研究了不同強度/程度的恐懼學習中,中腦腹側被蓋區多巴胺神經元的放電模式及離子通道機制的變化。項目資助成果已在Molecular Psychiatry(本項目排名第一資助), Biological Psychiatry(本項目排名第一資助), Nature Neuroscience等期刊上發表,部分成果正在投稿中。項目經費嚴格按照預算執行,支付率超過95%。已培養碩士生四名,博士生一名,博士後一名出站、兩名在站。項目的研究結論有望為開發應激疾病的相關藥物提供理論基礎。

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