恆河猴代謝綜合徵模型的建立與評價

《恆河猴代謝綜合徵模型的建立與評價》是依託四川大學，由陳又南擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：恆河猴代謝綜合徵模型的建立與評價
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳又南
• 依託單位：四川大學

項目摘要

代謝綜合徵是多種代謝性疾病合併出現為臨床特徵的一組症候群。近年來，隨著經濟的發展，我國肥胖和代謝綜合徵的發病率呈逐年增長的趨勢，給人民健康帶來嚴重威脅。動物模型是疾病研究的必要手段，而目前代謝綜合徵動物模型主要以嚙齒類動物為主，它們與人類在遺傳、生理、環境和生活習性等方面都存在明顯差異，不能滿足代謝綜合徵基礎與臨床綜合研究的需要。非人靈長類是研究疾病和開發藥物最理想的動物模型，建立恆河猴代謝綜合徵模型對研究兒童及成人肥胖和代謝綜合徵的發病機制、危險因素，多器官組織病理特徵，建立早期診斷標準，尋找早期、綜合干預措施有重要意義。.本研究擬通過高脂高膽固醇飼料誘導恆河猴肥胖，再輔以小劑量鏈脲菌素損傷胰島β細胞來建立具有肥胖和胰島素抵抗特徵的恆河猴代謝綜合徵模型；探索方便、快捷、穩定的建模方法，建立恆河猴代謝綜合徵診斷標準及全面的評價體系；比較和人類代謝綜合徵的異同，評價動物模型的套用價值。

結題摘要

代謝綜合徵是多種代謝性疾病合併出現為臨床特徵的一組症候群。近年來，隨著經濟的發展，我國肥胖和代謝綜合徵的發病率呈逐年增長的趨勢，給人民健康帶來嚴重威脅。動物模型是疾病研究的必要手段，而目前代謝綜合徵動物模型主要以嚙齒類動物為主，它們與人類在遺傳、生理、環境和生活習性等方面都存在明顯差異，不能滿足代謝綜合徵基礎與 綜合研究的需要。非人靈長類是研究疾病和開發藥物最理想的動物模型，建立恆河猴代謝綜合徵模型對研究兒童及成人肥胖和代謝綜合徵的發病機制、危險因素，多器官組織病理特徵，建立早期診斷標準，尋找早期、綜合干預措施有重要意義。 本研究通過高脂高膽固醇飼料誘導恆河猴肥胖，再輔以小劑量鏈脲菌素損傷胰島β細胞來建立具有肥胖和胰島素抵抗特徵的恆河猴代謝綜合徵模型；探索方便、快捷、穩定的建模方法，建立恆河猴代謝綜合徵診斷標準及全面的評價體系；比較和人類代謝綜合徵的異同，評價動物模型的套用價值。 本研究發現：長期髙脂高膽固醇飲食誘導了幼年恆河猴出現代謝綜合徵的各種表現：如內臟脂肪異位，脂代謝紊亂, 糖耐量受損和胰島素敏感性下降。內臟脂肪異位和增加的腹圍是反映早期代謝紊亂的敏感指標，早於體重和體脂的變化。小劑量STZ注射能快速誘導高脂飲食的恆河猴糖耐量受損,血糖升高,出現明顯的高胰島素血症和胰島素抵抗指數增高,提示高脂高膽固醇飼養輔以小劑量STZ誘導胰腺β細胞損傷，可能是快速誘導胰島素抵抗產生和2型糖尿病的有效方法。利用代謝組學技術，經多變數統計分析血清樣本和脂質樣本的多種有差異的代謝產物,提示高脂高膽固醇飲食導致實驗組恆河猴血清三甲胺、乳酸鹽和支鏈胺基酸的增加、鞘磷脂和膽鹼的降低,提示糖脂代謝紊亂的存在,與血清學檢測結果具有較強相關性。通過磁共振的代謝組學檢測血清特徵性代謝產物的變化有可能成為糖尿病前期，評價糖耐量受損和胰島素抵抗風險的有效方法。高脂高膽固醇飲食能夠引起脂肪、肝臟和骨骼肌的瘦素和瘦素受體表達水平的下調，血清leptin水平降低。高脂血症和高胰島素血症促發了糖尿病前期狀態的形成，可能與血清中低水平的leptin和ghrelin有關。