恆曲（海曲泊帕乙醇胺片）是由恆瑞醫藥自主研發的1類創新藥物， 2021年6月獲得藥監局批准用於因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發免疫性血小板減少症（ITP）成人患者，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。2021年12月，恆曲（海曲泊帕乙醇胺片）正式被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》。
基本介紹
- 藥品名稱：海曲泊帕乙醇胺片
- 外文名：Herombopag Olamine Tablets
- 主要適用症：用於因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發免疫性血小板減少症（ITP）成人患者，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。
- 劑型：片劑
- 是否納入醫保：是
- 批准文號：國藥準字H20210022，國藥準字H20210021，國藥準字H20210023
- 藥品類型：化學藥品
- 通用名稱：海曲泊帕乙醇胺片
- 商品名稱：恆曲
- 生產廠商： 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司
成分,適應症,劑型,規格,用法用量,藥理作用,特殊人群,藥代動力學,貯藏,包裝,執行標準,有效期,醫保信息,藥品上市許可持有人,
成分
本品主要成分為海曲泊帕乙醇胺。
化學名稱：(Z)-5-(2-羥基-3-(2-(3-甲基-5-氧代-1-(5,6,7,8-四氫萘-2-基)-1H-吡 唑-4(5H)-亞基)肼基)苯基)呋喃-2-羧酸乙醇胺鹽（1∶2）。
適應症
1、本品適用於既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發免疫性血小板減少症（ITP）成人患者，使血小板計數升高並減少或防止出血。
本品僅用於因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的 ITP 患者。
2、本品適用於對免疫抑制治療（IST）療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。基於一項Ⅱ期單臂臨床試驗的結果附條件批准本適應症。該適應症的完全批准將取決於正在進行的確證性臨床試驗的結果。
劑型
片劑
規格
（按C25H22N4O5計）2.5mg;3.75mg;5mg
用法用量
成人原發免疫性血小板減少症（ITP）患者
應採用能使血小板計數達到並維持≥50×109/L 的最低劑量。基於用藥後血小板反應情況進行個體化劑量調整。不得為了使患者血小板計數達到正常而使用本品。在臨床試驗中，血小板計數通常在本品治療開始後 1-2 周內升高，在治療終止後 1-2 周內下降。
初始劑量：本品在 ITP 患者中建議的初始劑量為 2.5 mg，每日一次。
監測和劑量調整：
在治療過程中，應監測血小板計數，根據血小板計數情況，採用能使血小板計數達到並維持≥50×10/L 的最低劑量，最高劑量不可超過每日 7.5 mg。
重型再生障礙性貧血（SAA）患者
應採用能使血小板計數達到並維持應答的最低劑量，後續根據血小板計數調整劑量。開始治療時需由低至高滴定治療劑量。在臨床試驗中，通常需達到 15 mg/日劑量水平時可發生血液學應答。
初始劑量：本品在 SAA 患者中建議的初始劑量為 7.5 mg，每日一次。
監測和劑量調整：在治療過程中，應定期監測血小板計數，根據血小板計數情況，每 2 周調整一次劑量，直至達到維持血小板應答的最低劑量。最高劑量不可超過每日 15 mg。
藥理作用
海曲泊帕乙醇胺為口服可吸收的、小分子人血小板生成素（TPO）受體激動劑。在體外試驗中，海曲泊帕乙醇胺可促進 TPO 受體依賴性的 32D-MPL 細胞株的增殖，促進人臍帶血 CD34細胞的增殖和分化。
特殊人群
肝功能不全：
目前尚無針對肝功能不全患者進行的藥代動力學研究及臨床試驗數據，建議肝功能損害患者慎用本品。
建議開始本品治療前，測定血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和膽紅素水平。如患者在開始用藥前伴隨重要的肝功能檢測異常（參見【注意事項】），不建議使用本品治療。治療期間，應監測肝功能指標（參見【注意事項】）。
腎功能不全：
目前尚無針對腎功能不全患者進行的藥代動力學研究及臨床試驗數據。建議腎功能損害患者慎用本品。
老年人：
老年患者無需進行劑量調整（參見【老年用藥】）。
兒童：
尚無本品用於 18 歲以下患者的臨床試驗資料。
藥代動力學
吸收
海曲泊帕口服給藥後 7~8 小時達到峰濃度。健康人單次給藥和多次給藥後血藥濃度-時間曲線均呈現雙峰現象，即給藥後 1~2 小時血藥濃度首次達峰，在給藥後 7~8 小時血藥濃度第二次達峰。口服吸收受食物影響十分顯著，給藥與進食間隔時間越短，暴露量降低的程度越明顯（參見【食物相互作用】）。
分布
本品與人血漿蛋白結合率較高（＞99%），與血細胞無顯著結合。體外現有結果顯示，本品是 BCRP 的底物，但不是 P-gp、OATP1B1 或 OATP1B3 的底物。
代謝
本品的代謝主要通過肼鍵裂解、葡萄糖醛酸結合、乙醯化和丙醯化。在人體內的放射標記藥物研究中，海曲泊帕乙醇胺約占血漿中總放射性碳 AUC0-t的24%，血漿中檢測到的主要代謝產物為葡萄糖醛酸結合物 M5。肼鍵裂解產物以及裂解產物的次級代謝產物在糞和尿中被檢測到。體外研究提示多種亞型的二磷酸尿苷葡萄糖醛酸轉移酶（UGT1A1、1A3、1A4、1A6、1A9、2B7、2B15）參與了葡萄糖醛酸結合反應，胃腸道中的細菌可能參與了藥物的肼鍵斷裂反應。
消除
本品吸收後被廣泛代謝。其排泄的主要途徑是通過糞便排出（89.05%），其中原形藥物海曲泊帕乙醇胺約占給藥劑量的 49.20%；其次是從尿中排出（8.62%），檢測到的原形藥物海曲泊帕乙醇胺占給藥劑量 1.07%。血漿中海曲泊帕的消除半衰期約為 11.9~40.1 小時。
貯藏
遮光，密封，25℃以下保存。
包裝
本品採用聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔為泡罩包裝材料，外加鋁箔袋（袋內置乾燥劑），熱合密封包裝。7 片/板，2 板/袋/盒。
執行標準
YBH07722021
有效期
12個月
醫保信息
2021年12月，恆曲（海曲泊帕乙醇胺片）正式納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》。
藥品上市許可持有人
江蘇恆瑞醫藥股份有限公司
