《急性肺損傷中顆粒蛋白前體的microRNA調控機制研究》是依託同濟大學，由郭忠良擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：急性肺損傷中顆粒蛋白前體的microRNA調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭忠良
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
顆粒蛋白前體（PGRN）是多功能調節蛋白，其在急性肺損傷（ALI）中的作用和機制尚有待於闡明。我們前期研究發現PGRN可以抑制炎症並改善ALI的預後，但PGRN 的microRNAs（miRNAs）調控機制尚有待於研究。本課題擬首先通過中性粒細胞培養探討LPS刺激下PGRN和miRNAs表達變化。然後，套用PGRN過表達和SiRNA干擾方法探討PGRN對中性粒細胞炎症信號通路和下游炎症因子的影響。通過miRNA資料庫分析並篩選對PGRN可能起調控作用的miRNA。通過細胞轉染miRNA minics和拮抗劑方法探討miRNAs對中性粒細胞中PGRN的調控及炎症釋放的作用。在此基礎上，運用慢病毒載體轉染技術，構建miRNA 反義核苷酸序列（ASO）顆粒，明確miRNA ASO對ALI中PGRN、炎症反應和肺損傷預後的影響，為闡明PGRN在ALI中的作用和miRNA調控機制提供實驗依據。
結題摘要
急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合徵是一種常見的臨床危重症，發病率和死亡率極高。難以控制的炎症反應和肺泡上皮細胞凋亡在ALI發生髮展過程中發揮重要作用。我們前期研究發現顆粒蛋白前體（progranulin, PGRN）可以緩解ALI嚴重程度，然而PGRN在調控急性肺損傷時肺部炎症和肺泡上皮細胞凋亡中作用以及PGRN的miRNA調控機制尚有待於研究。我們採用小鼠急性肺損傷模型，探索ALI不同時間點肺組織中PGRN表達的變化特徵，通過過表達/低表達肺組織中PGRN，探討PGRN在ALI發生髮展中的作用，利用生物信息學方法篩選潛在調控PGRN的miRNA並檢測這些miRNA在ALI前後肺組織中的表達差異，利用細胞功能學實驗和在體實驗驗證特異性調控PGRN的miRNA在ALI發病中調控肺部炎症反應和肺泡上皮細胞凋亡中的作用。研究結果表明抑制體內miRNA-34b-5p表達通過作用PGRN緩解肺部炎症反應和肺泡上皮細胞凋亡進而減輕ALI嚴重程度。顆粒蛋白前體是一種內源性抗炎蛋白，本項目研究了顆粒蛋白前體在急性肺損傷中變化特徵及功能，進一步明確了其在體內的調控方式，為急性肺損傷治療提供了新的靶點。研究結果具有一定的理論意義和現實意義。
