《心肌Kv1.3鉀通道與心肌保護關係實驗研究》是依託同濟大學，由劉中民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：心肌Kv1.3鉀通道與心肌保護關係實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉中民
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌缺血-再灌注損傷仍是重危患者導致心衰和死亡的主因，病理上可為無複流和心臟失功，顯微鏡下見心肌、冠脈平滑肌和內皮細胞病變，尤其是線粒體病變。鉀通道與心臟保護關係現成研究熱點。線粒體KATP通道與心肌保護關係密切。研究發現線粒體Kv1.3通道和淋巴細胞凋亡、骨骼肌細胞能量和糖代謝有關。本課題前期研究發現，Kv1.3在小鼠心房有表達，心室肌中表達更明顯，推測Kv1.3變化與心肌保護有聯繫。本課題擬進一步研究原代培養心臟三種實質細胞內、線粒體內Kv1.3通道分布、干預後電生理表現，探討線粒體參與心肌損傷作用及其與其它鉀通道聯繫，揭示線粒體Kv1.3通道與再灌注損傷的關係。並且分析胞外和線粒體Kv1.3通道的不同作用。還探索了細胞內蛋白相互作用和機制。同時，用前期已構建的Kv1.3基因敲除小鼠模型，在體觀察鉀通道特異阻斷以及開放劑對心肌損傷的保護效果。為臨床心肌保護提供新思路和實驗依據。
結題摘要
急性心梗後往往轉變為心力衰竭，近年來急性心梗後繼發的自身免疫炎症反應與心肌缺血-再灌注損傷進程和心室重構的關係成為研究熱點。效應性CD4+ T淋巴細胞可以影響心肌缺血再灌注損傷過程，其中調節性T細胞（Treg）可以促進心梗後心肌損傷修復。許多證據表明，Kv1.3鉀通道與T細胞的激活、增殖、凋亡以及、能量和生化代謝關係密切。本研究在體外抑制或敲除kv1.3通道可以增加Treg細胞的分化、增殖、抑制其凋亡。通過建立kv1.3敲除小鼠以及構建心肌缺血再灌注損傷模型成功模擬臨床心肌梗死病理過程，進一步發現抑制或敲除kv1.3通道後可改善小鼠心肌缺血再灌注損傷，並且能夠減輕心梗後心肌炎症反應，幫助心肌損傷修復和心臟重構，減輕心衰發生。在體內利用kv1.3敲除小鼠建立心肌缺血再灌注模型，發現kv1.3通道敲除是通過增強Treg細胞在心梗局部的募集、抑制其他效應性T細胞的作用，從而影響心肌缺血再灌注損傷後的免疫炎症反應和心肌損傷修復。 通過本課題的研究，闡明了kv1.3通道在Treg細胞的激活、分化、增殖、凋亡過程中的重要作用，並提示了抑制kv1.3通道，增強Treg細胞的方法可能可以套用於急性心肌梗死的治療，影響心梗後心衰發生進程，從而有望找到新的治療靶點減少心衰的發生，提高心梗後生存率和生活質量。
