心肌酸敏感離子通道(ASICs)：治療心肌缺血的新靶點

《心肌酸敏感離子通道（ASICs）：治療心肌缺血的新靶點》是依託華中科技大學，由胡壯麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：心肌酸敏感離子通道(ASICs)：治療心肌缺血的新靶點
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：胡壯麗
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

酸敏感離子通道（ASICs）主要感受pH變化，引起Na+、Ca2+內流。隨著在神經系統以外不同組織中的發現，ASICs的功能也越來越廣泛。我們前期的工作已經證實，心肌組織和細胞上也分布有ASICs，並記錄出ASIC電流，具有生理活性。已知ASIC1a是引起缺血性腦損傷的一個獨立因素，缺血所致pH下降是其中的激活因素，故我們推測心肌缺血也可能通過pH的下降激活心肌ASICs，導致鈣超載而引起心肌損傷，預實驗結果也初步證實了這一推測。本項目將採用電生理學、分子生物學、基因敲除、免疫螢光、共聚焦等技術，進一步闡明心肌ASICs的表達和電流特性，並在離體細胞和整體動物水平，探討心肌缺血/缺氧對ASICs的表達和功能的影響，以及ASICs在介導心肌缺血性損傷中的作用，以期找到一種治療心肌缺血的藥物作用新靶點和新思路。

結題摘要

酸敏感離子通道（ASICs）和辣椒素受體（TRPV1）是兩種對胞外酸環境敏感的蛋白，主要感受生理和病理條件下pH的改變，產生內向電流，通過對Na+和Ca2+的通透而介導不同的功能。在心肌缺血過程中兩種通道發揮了不同作用，但這些作用都是由表達在神經中的ASICs和TRPV1介導，對於心肌細胞和組織中是否存在這兩種蛋白，以及它們在心肌缺血中的作用還未見報導。本課題首先套用分子生物學技術證明心肌細胞和組織上表達ASIC1，ASIC2，ASIC3和TRPV1基因和蛋白；接著採用全細胞膜片鉗技術記錄到兩種不同類型酸激活的內向電流，分別對阿米洛利和capsazepine(CPZ) 敏感，即ASIC樣和TRPV1樣電流；鈣影像結果顯示，這兩種通道都參與了胞外pH下降所導致的胞內鈣增加。說明心肌中存在功能性的ASICs和TRPV1兩種通道。通過製備小鼠急性心肌缺血模型，發現缺血2小時後，心肌組織中的TRPV1蛋白增加而ASICs蛋白表達和分布均未發生改變，尾靜脈注射CPZ會使心肌梗死面積減少。說明心肌組織中的TRPV1蛋白參與小鼠急性心肌缺血損傷，而ASICs在其中的作用不明顯。這些發現必將為缺血性心臟病的治療提供新的靶點和思路。