《循環MiR-210介導低氧對神經幹細胞增殖的調控作用》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由朱玲玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：循環MiR-210介導低氧對神經幹細胞增殖的調控作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱玲玲
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近來研究發現體液或細胞培養上清液中存在著囊泡包裹的循環miRNA 。它們可以進入特定的細胞抑制靶基因的表達。我們前期研究發現低氧可以促進體外培養的神經幹細胞分泌miR-210,也可以增加大鼠血清和腦脊液中循環miR-210的含量。結合我們以往發現外源性miR-210可以促進神經幹細胞增殖的作用，提出循環MiR-210可能介導了低氧對神經幹細胞增殖調節 的科學問題。通過研究：①低氧對在體腦腦積液和體外培養神經幹細胞中miR-210分泌的影響；②循環miR-210對體外培養和體成年腦內神經幹細胞增殖的調節作用;③低氧對循環miR-210調節的機制;將可能證明循環miR-210是一個新的調節神經幹細胞增殖的內源性分子,同時闡明相關的分子機制。為調控體外和體內神經幹細胞的增殖，以及探索神經系統疾病的治療提供新策略。
結題摘要
適度低氧可以促進在體和離體神經幹細胞的增殖，而MiR-210作為低氧誘導因子HIF1a的靶分子，低氧上調神經幹細胞中MiR-210，在神經幹細胞的增殖和分化中具有重要的調節作用。在前期研究工作的基礎上，本項目首次探討了低氧對分泌MiR-210的影響和在神經幹細胞增殖中的作用。獲得的主要結果如下：（1）低氧能促進神經幹細胞分泌miR-210，而且隨著低氧時間的延長和氧濃度的降低NSCs培養液中循環miR-210的含量逐漸增加。（2）低氧可以促進神經幹細胞選擇性分泌miR-210，含有循環miR-210的囊泡可以被受體細胞吸收，其中的循環miR-210可以進入受體細胞。（3）循環miR-210可以影響NSCs存活，而且循環miR-210對NSCs存活的作用與其濃度有關。（4）整體水平模擬海拔5000米高原低氧能促進大鼠血液和腦脊液中循環miR-210含量增加。（5）同時在本課題研究過程中，發現缺氧後miR-210在大鼠不同器官組織中都有一定程度的升高，而miR-210在缺氧腎組織中的變化最為顯著。因此，拓展研究了miR-210在缺氧腎細胞中的作用和調節機制。研究發現miR-210是在體缺氧腎組織損傷的早期主要分子之一，缺氧引起miR-210 的上調，過表達miR-210減輕細胞缺氧後損傷，敲低miR-210會加重缺氧損傷。其作用機制可能是上調的miR-210通過負反饋調節HIF-1α減輕缺氧腎細胞的損傷作用。 該研究明確了循環miR-210對體外培養神經幹細胞增殖的中的調節作用，以及分泌miR-210在低氧調節神經幹細胞的存活和凋亡中具有重要的平衡作用。循環miR-210不但是低氧的標誌分子，而且參與對神經幹細胞存活的調節。該研究也為神經發育的調控和神經幹細胞的移植治療神經損傷和神經退行疾病提供了新的理論基礎和思路。
