廣東天然藥物研究與開發重點實驗室

廣東天然藥物研究與開發實驗室是廣東省“九五”期間第三批省級重點實驗室之一。1998年12月廣東省計畫委員會、廣東省科學技術委員會聯合發文（粵計科1998742號）批准立項，依託單位為廣東醫學院，到目前累計投資1575萬元（其中省政府投資225萬元）。

基本介紹

• 中文名：廣東天然藥物研究與開發重點實驗室
• 通過驗收時間：2001年2月
• 立項時間：1998年12月
• 所在地區：廣東

簡介

實驗室在2001年2月通過驗收，2003年10月和2006年10月分別在省級重點實驗室評估評為良好和合格實驗室。實驗室多年來堅持發揮學科優勢和原有的基礎，在依託單位廣東醫學院支持下，作為高等院校的研究機構，重視基礎研究與開發研究相結合，目前已成為重要的科學研究和人才培養基地，為我省豐富的天然藥用資源的利用，為抗腫瘤、抗骨質疏鬆症新藥的研究與開發提供了良好的實驗平台。

實驗室在廣東醫學院湛江校區占地面積1200平方米，配備了價值600餘萬元的儀器設備，並共享我校分析中心價值2000多萬的儀器；東莞校區設有中藥與新藥研究所、中美腫瘤研究所和衰老研究所及其800多萬儀器設備，可作為天然藥物研究與開發的共享實驗平台。 實驗室以課題組制和開放實驗室相結合，聯繫學校藥學院、廣東醫學院醫藥開發中心、中藥與新藥研究所、中美腫瘤研究所、衰老研究所、粵西分析中心、實驗動物中心和直屬附屬醫院等8個相關單位及其與藥物研究相關單位的科研骨幹力量，使實驗室固定人員達33人，其中專職人員14名，兼職人員19名。固定人員中有博士學位占38%，此外還有4名特聘教授和客座教授，並成立了由國內醫藥學界知名專家及廣東醫學院學術帶頭人組成的學術委員會。實驗室機構下設製劑工藝、藥物分析與鑑定、藥理與毒理、臨床藥理、骨生物學等5個研究室和1個綜合管理辦公室。

實驗室的目標是從天然藥用資源中研究與開發擁有自主智慧財產權的創新藥物，重點開展抗腫瘤藥物、抗骨質疏鬆藥物及抗衰老藥物的研究，開發具有套用前景的新藥和保健食品。其中，植物藥半邊旗抗腫瘤效應得到了肯定，其抗癌活性成分的分離與鑑定獲得國家發明專利，並制定了半邊旗的地方標準，通過了廣東省“地方習用藥材標準”品種鑑定，首次被錄入廣東省藥材標準。在抗骨質疏鬆藥物研究方面，從調控骨髓基質幹細胞的分化方向為靶標，通過多種骨質疏鬆症動物模型的套用，篩選了多種具有顯著防治骨質疏鬆作用的中藥有效成分，獲得7項發明專利，分別研製了套用於原發性骨質疏鬆症的“補骨膠囊“、“壯骨腎寶”，及用於對抗糖皮質激素性骨質疏鬆的“丹參骨寶”。其中“丹參骨寶”作為中藥二次開發及其藥物新用途，已與企業達成合作進行新藥攻堅。此外，結腸靶向吸收抗骨質疏鬆新藥“鹿骨肽膠囊”獲得成功轉化。

實驗室成立以來，共承擔或合作承擔科研項目100多項,課題經費總計超1000萬元。實驗室人員（含所指導的研究生）在正式刊物上發表學術論文 380 篇，其中被SCI、EI收錄20 篇，出版專著 2 部。開發出的“鹿骨肽”pH依賴型複合骨肽膠囊、半邊旗有效成分製劑“白雪平”、“複方丙酸氯倍他索乳膏”等科研成果已轉讓，轉讓金額共760萬元。此外，實驗室積極為人才培養提供條件，已培養碩士生68 名，聯合培養博士生 5 名。實驗室在國內和國際學術交流、課題合作、客座研究、進修學習等也提供了一個重要的公共平台。

研究方向

1、抗腫瘤植物藥作用機制研究及抗腫瘤新藥的開發研究

（1）對半邊旗有效成分抗腫瘤作用機制的研究獲國家自然科學基金和廣東省科技攻關計畫項目的資助，對半邊旗有效成分的提取工藝申報了1項國家發明專利，半邊旗二萜類有效成分的醫學用途獲得了國家發明專利權。該項研究成果可為申報國家新藥提供依據

腫瘤對全球的危害不容置疑，癌症是我國民眾的第二死因，控制癌症已成我國衛生戰略的重點之一。本研究方向在學科帶頭人梁念慈教授的主持下，從1990年起開始了從中藥中篩選抗腫瘤藥物的研究，經過多年的艱苦篩選工作，發現了植物藥半邊旗具有明顯的抗癌活性。後來，課題組按現代藥理學的研究思路，開展了從半邊旗中提取有效成分的研究和深入證明這些成分的藥理作用機制的研究工作。經過近10年的努力，該課題組已對植物藥半邊旗進行了一系列植化、藥學、藥理學、毒理學研究工作，分別鑑定和證明了半邊旗中5F、6F和A組分（均為二萜類）為抗癌活性成份。這些成分均是國際上首次從半邊旗中發現的有抗癌活性的二萜類化合物，據此我們1995年申請了國家發明專利—《半邊旗提取物及其醫藥組合物》（中國專利號：95119380.5），於2002年4月獲得了發明專利授權。

本重點實驗室成立以來，在已有的基礎上，重點探討了半邊旗全草的抗癌活性成份為5F和6F的抗癌作用機制，研究了活性成份5F的提取新工藝，5F的幾種醫用製劑，初步制定了其中2種製劑的質量標準。目前本研究室正在對半邊旗抗癌活性成份作藥效學研究。

本研究方向獲得的資助包括國家自然科學基金1項、廣東省重點攻關項目1項、廳局級科研課題多項；已獲得了國家有發明專利1項，2002年新申請了國家發明專利1項（二萜類有效成分的提取方法，申請號：02149680.3）；先後培養了6名碩士研究生。本研究在對半邊旗抗癌活性成份的分離、提取和鑑定和對半邊旗的抗癌活性成份的抗癌作用機理研究方面具有明顯的特色和優勢，研究成果有明顯的創新性和實用性，在同類抗癌中藥研究領域具有優勢。

本研究方向的主要目標是研製出具有我國特色的、擁有自主智慧財產權的中藥抗癌新藥。目前，該研究方向正在以半邊旗抗癌活性成分的系統藥理學和毒理學為研究目標，計畫把該成分開發為我國有獨立自主智慧財產權的國家新藥。

近年來，梁念慈教授的課題組還開展了抗腫瘤轉移、抗侵襲藥物的研究，篩選了多種黃酮類、萜類、蒽醌類物質，發現了不少重要苗頭。初步認定槲皮素、木犀草素、芹菜素、甘草甜素、斑蝥素、5F（半邊旗成分）以及腺苷衍生物有顯著的抗腫瘤轉移作用和抗血管新生作用，並對它們的作用機理作了初步研究，為抗腫瘤轉移、抗侵襲天然藥物的開發提供了科學依據。

（2）開展了細胞凋亡機制與凋亡基因表達干擾的研究以及白藜蘆醇、喜樹鹼等多種促進細胞凋亡藥物的開發研究，在利用反義核酸和RNA干擾技術選擇性封閉凋亡抑制基因bcl-xL，誘導鼻咽癌細胞凋亡從而實現鼻咽癌的基因治療的研究方面積累了大量的實驗數據，獲得了大量有關鼻咽癌分子水平的資料，為鼻咽癌的防治提供了科學依據

鼻咽癌是華南地區特有的疾病，據統計，這些地區的發病率為世界其他地區的十倍以上。該研究方向在學術帶頭人周克元教授的主持下，對華南地區地方疾病鼻咽癌的酶學改變、DNA含量、基因變化等分子生物學特徵進行了系統的研究，重組了促進細胞凋亡的基因，並以之轉染鼻咽癌細胞，觀察對細胞凋亡的影響。

該項研究從細胞凋亡的機理及影響因素入手，進行了bcl-xS促進細胞凋亡的觀察，將bcl-xS基因重組後，轉染細胞，以觀察對細胞凋亡的促進作用；用反義寡核苷酸封閉bcl-xL基因，觀察bcl-xL基因對細胞凋亡的影響；探討Caspase相互激活、調控等途徑，以了解Caspase調控細胞凋亡的具體過程；已對白藜蘆醇、喜樹鹼等多種促進細胞凋亡的藥物進行了探討，以尋找新的促進細胞凋亡的藥物。

該方向的研究成果“鼻咽癌的分子生物學研究”和“細胞凋亡機理及其影響因素的研究”分別獲2000年度和2003年度湛江市科技進步獎一等獎。

2、抗骨質疏鬆中藥作用機制及中藥新藥的開發研究

抗骨質疏鬆中藥新藥研究取得重要進展，獲得廣東省科技計畫重點攻關項目和省自然科學基金的資助，新申報4項國家發明專利，共獲得3項國家發明專利權，有3箇中藥Ⅲ類新藥和1個Ⅱ類新藥在研製中，居國內中藥抗骨質疏鬆研究領域的先進水平。

隨著世界人口的老化，患骨質疏鬆症的人群在逐年增多，據統計，我國目前65歲以上的老年人已占1.2億，而患有骨質疏鬆症的患者在這些人群中約占90%，在未來的10年內世界範圍內的髖骨骨折人數將達到600萬人，而髖骨骨折的病人在1年內將有12%～40%死於各種合併症。因此，防治骨質疏鬆是抗衰老，延長壽命，保證人民的生活質量的一個十分迫切的研究課題。目前，國內外至今仍未找到理想的防治骨質疏鬆的藥物。

由於長期以來中醫中藥防治骨質疏鬆症的研究缺乏嚴格的實驗和作用機理探討，國外很多專家對中醫中藥防治骨質疏鬆症仍不十分了解。本研究方向在學科帶頭人崔燎教授的主持下，從1991年起在國內首先建立了以骨組織形態計量學為手段對抗骨質疏鬆藥物進行研究的實驗方法，參照了國際上用大白鼠去卵巢建立動物骨質疏鬆模型的研究思路，先後建立了大白鼠去卵巢、去睪丸、類固醇、羥基脲和環磷醯胺骨質疏鬆模型，研究用中藥防治骨質疏鬆的藥理作用及其作用機制，探討從具有抗骨質疏鬆的中藥中提取有效成分進行再研究。該課題組還建立了骨細胞培養方法，篩選對成骨細胞具有活性作用的中藥有效成分，先後發現了中藥蛇床子、淫羊藿、人參、丹參、何首烏、甘草等的抗骨質疏鬆活性成分，希望能找到一種具有抗骨質疏鬆活性的中藥有效成分，並把這一成分開發成中藥新藥。在此基礎上，我們選取了其中一些成分作了動物抗骨質疏鬆模型研究，用骨組織形態計量學的方法進行藥理學觀察。已發現了兩個很有開發前景的抗骨質疏鬆中藥活性成分。

本課題組還根據骨質疏鬆發病機制的最新研究結果，從骨髓脂肪細胞調控入手探討骨質疏鬆的發病機制和防治措施，以骨髓基質細胞成骨與成脂轉化為靶點，從有抗衰老作用的中藥中提取有效成分，尋找能作用於骨髓基質細胞，使該細胞向成骨細胞轉化，不向成脂細胞轉化，從根本上防止骨質疏鬆的發生。通過多年的努力，發現了丹參的水溶性部分有效部位群有促進骨髓基質細胞向成骨細胞轉化，抑制骨髓基質細胞向脂肪細胞轉化的作用。據此，開展了丹參水溶性有效部位群對糖皮質激素所致大鼠骨質疏鬆的防治實驗，結果表明，以丹參水溶性有效部位群為主的“丹參骨寶”對糖皮質激素所致大鼠骨質疏鬆模型有明顯的預防作用，對去卵巢大鼠骨質疏鬆模型也有預防作用，體外實驗表明丹參素（丹參水溶性有效成分）抑制由糖皮質激素所致骨髓基質細胞脂蛋白酯酶mRNA表達的升高，並增加成骨誘導I型膠原mRNA和骨保護素mRNA的表達，對骨髓腔骨髓細胞計量學研究進一步證明了骨髓內的脂肪細胞明顯減少，而丹參的醇提部位群或純丹參酮片劑的效果比丹參水溶性有效部位群的要差。“丹參骨寶”用於皮質類固醇性骨質疏鬆、原發性骨質疏鬆症的防治。該新藥與目前市場開發用於骨質疏鬆症的中藥新藥具有明顯優點：1）根據中藥有效成分藥效學結果來組方，屬現代中藥類，組方簡單，非祖傳組方；2）作用機制明確，即促進成骨細胞骨形成，抑制骨髓基質細胞向脂肪細胞轉化，尤其可抑制皮質類固醇誘導的骨髓脂肪細胞轉化；骨形態計量學顯示“丹參骨寶”明顯增加各種骨質疏鬆動物模型的骨量，尤其明顯對抗皮質類固醇誘導的骨量丟失；3）副作用極低，長期作用還對腦、心血管系統有保護作用。

我們申請了國家發明專利（申請號：2003101162819;發明名稱：由丹參水提物或丹參素製備防治骨質疏鬆新藥）。為了闡明丹參有效部位群的抗骨質疏鬆藥理作用，探討丹參有效部位群的最佳工藝，研製丹參有效部位群的藥物劑型，把其開發成一種新型的抗骨質疏鬆藥物，本研究擬按國家《藥品註冊管理辦法》規定的中藥、天然藥物分類及申報資料2類新藥（未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位群及其製劑）的要求，完成有關的研究工作。

該研究方向獲得省自然基金、省重點科技攻關項目及湛江市科研經費共約100萬元，發表論文100餘篇，獲廳局級及市級科技進步獎4項，獲國家發明專利權3項。培養出9名骨藥理學方向的碩士生，另有10名在讀。

3、生物活性藥物的開發研究方面

在利用發酵工程技術篩選植物廣譜抗炎藥物的研究方面取得了進展。李延平教授帶領的課題組，利用複合植物藥發酵工程技術製得了療效高、毒副作用小的新藥。現已根據臨床療效篩選出了發酵植物藥的種類、確定了比例；探索了培養基、發酵時間、溫度、濕度、攪拌次數、通氣量等發酵工藝參數。藥效學試驗表明，該藥對被動型Heymann腎炎大鼠有治療作用，可顯著降低血清肌酐、尿素氮、甘油三脂、總膽固醇含量，對金黃色葡萄球菌、鏈球菌及白色念球菌均有抑菌作用；急性毒性試驗表明該藥臨床套用安全可靠。該項目得到省教育廳科研基金的資助，現已初步建立了質量標準，篩選出的處方已申請國家專利（申請號：200410026970.5）。

組成

1.骨生物學研究室

本室自成立以來就立足既定的骨質疏鬆基礎研究為科研方向，採用活體動物製成多種大鼠骨質疏鬆模型，探討其發病機理及中西藥對骨質疏鬆預防和治療的藥效和機理。經過研究室全體人員的多年努力，1996年被廣東省衛生廳定為廣東省衛生廳“五個一科教興醫工程”重點實驗室。由於該研究的科研水平起點較高，技術平台與國際接軌，已取得了較為豐碩的成果，在國內該研究領域中享有一定的知名度。

2.藥物分析實驗室

藥物分析研究室主要負責建立中藥、天然藥物的提取分離工藝，制訂藥物質量標準和新藥穩定性的研究考察，檢測原料藥、中成藥、中藥材、農藥殘留量和各類藥物製劑質量，同時也負責對產品質量標準的提高工作。藥物分析分析研究室擁有紫外、HPLC、HPLC-MS等一大批先進的分析檢測儀器。

3.分子生物學實驗室

分子生物學實驗室主要以研究和發現創新藥物的作用機制為主。實驗室目前裝備有：螢光分光光度計、紫外可見分光光度計、脈衝電泳儀、螢光顯微鏡、凝膠成像分析系統、小型蛋白質轉印槽、超純水儀等設備。實驗室儀器主要由儀器工作站軟體控制運行和處理數據，操作使用簡便、自動化程度高。此外，實驗室所有儀器工作站籌建區域網路，實現實驗數據共享，便於數據的後處理分析。

目前，實驗室的運行管理有專人負責。實驗室儀器連續運行、開放使用，但以保障本實驗室的研究任務為優先。我們校內其它題目組以及所外研究單位的樣品前來測試。

4.藥理毒理室

藥理毒理實驗室以開展創新藥物藥理研究及藥物安全性評價研究為目的，目前研究方向主要為骨藥理及抗腫瘤藥理。同時本實驗室與廣東醫學院藥理教研室的資源共享，能承擔和開展各種藥理實驗。除承擔本實驗室所研發藥物的藥效學及毒理學實驗（細胞實驗及動物實驗）外，還可對外開放。目前，本研究室擁有標準細胞操作室一間，配有無菌操作台兩架，二氧化碳細胞培養箱一台，細胞觀察倒置顯微鏡一台，普通冰櫃兩台，普通台式離心機一台，進口酶標儀一台，可液氮保存細胞；此外，本研究室還擁有進口PCR儀一台、進口台式低溫高速離心機一台，而蛋白免疫印跡實驗的相關條件及設施正在完善中。本研究室的動物實驗可在本實驗室完成，也可利用廣東醫學院動物中心的實驗設施進行。

5.製劑研究室

藥物製劑實驗室是專門負責中藥和天然藥物新藥的劑型與工藝的研究，實驗室重點根據國內外藥劑學科的發展趨勢並結合本實驗室實際情況開展中藥新劑型、新製劑的開發。目前本實驗在硬體設施上有：壓片機、均質機、脆碎度測定儀、崩解儀等研究新藥工藝與劑型的實驗所用儀器，設施齊全，適用於各種製劑的研究工作。

開發項目

1、抗衰老、抗骨質疏鬆功能性食品和新藥系列產品

項目1-1 防治骨質疏鬆症的中藥複方製劑-補骨膠囊

項目1-2 專供婦女絕經期 骨質疏鬆症治療用的新藥- 婦康骨寶膠囊

項目1-3 專供老年性骨質疏鬆症患者治療用的新藥-芪康骨寶

項目1-4 具有抗衰老、防治骨質疏鬆症的保健食品-鐵力士膠囊

項目1-5 具有治療骨質疏鬆和腰腿痛等特效的經皮給藥貼膏-補骨止痛貼

項目1-6 專供預防長期套用糖皮質激素骨質疏鬆等不良反應的新藥-丹參骨寶

項目1-7 預防長期套用糖皮質激素骨質疏鬆新用途的新藥-丹參顆粒

項目1-8 預防老年性骨質疏鬆及化療藥物骨毒性新用途的新藥-複方丹參片

項目1-9 黃芪多糖和司坦唑醇組成的新型抗骨質疏鬆新藥-芪司骨寶

項目1-10 防治骨質疏鬆症的中藥複方製劑-仙珍骨寶

項目1-11促進脂肪轉化為骨骼與肌肉的新型減肥製劑-壯骨減肥顆粒

2、華氏系列皮膚外用製劑和新藥系列產品

項目2-1 具有消炎、止癢、抗菌作用的外用中藥浴劑-華芙露

項目2-2 具有抗菌、消炎、止痛作用的外用西藥新藥-炎菌清

項目2-3 治療痤瘡的外用製劑西藥新藥-瘡淨塗劑

項目2-4 具有止癢、防止皮膚角化的外用霜劑-華爾舒霜

項目2-5 具有抑制疤痕形成的的外用霜劑-奔消疤膏

項目2-6 具有抗炎、抗過敏和止癢等作用的外用霜劑-華雅聖霜

項目2-7 抗真菌特效藥的外用塗劑-華珍露

項目2-8 研製中的其他皮膚外用製劑

3、具有顯著防癌、抗癌作用的保健食品與新藥系列產品

項目3-1 抗腫瘤新藥-半邊旗膠囊

項目3-2 抗腫瘤新藥-半邊旗總二萜注射劑

項目3-3 具有高效低毒的抗癌新藥-環康扶正膠囊

4、具有降血糖、降血脂和減肥等功效的保健餅乾系列產品

項目4-1 專供糖尿病病人服用的保健餅乾

項目4-2 具有降脂、減肥功能的保健餅乾

項目4-3 具有補血益智作用的專供兒童服用的保健餅乾

項目4-4 專供消化性潰瘍病人服用的保健餅乾

項目4-5 專供老年人服用的預防骨質疏鬆症的保健餅乾

5、具有消炎、止咳、戒菸等功效的保健食用糖和含片系列產品

項目5-1 具有消炎、止咳和清音功效的園丁糖和園丁含片

項目5-2 有提神益智功效的戒菸糖和戒菸含片

項目5-3 具有止咳功效的止咳糖和止咳含片

項目5-4 具有抗過敏作用的抗過敏糖和抗過敏含片

項目5-5 清熱糖和清熱含片，抗感冒糖和抗感冒含片

6、具有防治脂肪肝和肝硬化的功能性食品和新藥系列產品

項目6-1 防治脂肪肝和肝硬化的保健食品-紅苓肝寶

項目6-2 具有護肝降酶作用的中藥新藥-護肝寶

7、研究中的幾種具有健胃、安神、抗炎等特效中藥新藥系列產品

項目7-1 治療各種急慢性胃炎及消化性潰瘍的特效中藥-健胃寶

項目7-2 治療失眠等神經症的特效新藥-珍珠安神膠囊

項目7-3 具有高效、特效、副作用低的抗炎新藥-芪松抗炎膠囊

項目7-4 具有清熱、解毒、抗菌、抗病毒作用的複方銀花口服液

項目7-5 具有美容養顏功效的廣醫羊胎素膠囊

項目7-6 具有補充生命細胞新能量作用的廣醫核酸

項目7-7 酵母補血膠囊

項目7-8 酵母開胃膠囊

8、具有特殊療效的保健飲料系列產品

項目8-1 適合於運動員服用的中藥飲料-人參力士飲料

項目8-2 降脂減肥的保健飲料-首烏降脂飲料

項目8-3 具有補充營養、增強智力的益智豆奶-小博士豆奶

9、具有特效的經皮給藥貼膏系列產品項目

項目9-1 具有治療骨質疏鬆和腰腿痛等特效的經皮給藥貼膏-補骨止痛貼

項目9-2 經皮給藥的特效抗癌貼膏-抗癌貼

項目9-3 經皮給藥的特效貼劑-安神催眠貼

項目9-4 治療老年性便泌的中藥經皮給藥製劑-通便貼

10、消毒劑和口腔製劑系列產品

項目10-1 廣醫牌強效滅菌劑

項目10-2 廣醫牌消菌清消毒液

項目10-3 廣醫牌華芙消毒液

項目10-4 具有消炎、抗菌、止痛健齒作用的口腔含漱液

項目10-5 口腔潰瘍的特效製劑-口瘡平塗劑

開發領域

1.新藥研製、天然產物的研究與開發，天然藥物的套用和推廣；

2.對已上市中藥產品技術改造，改進制造工藝，提高技術含量，按藥品註冊管理辦法重新進行評價；

3.中藥現代製劑方法及劑型改造；

4.天然產物活性成分篩選、藥效學試驗；

5.生物活性檢測（構建動物模型及體外活性檢測）、藥理、毒理試驗；

6.天然有效成分的定性、定量；中藥指紋圖譜的建立；中藥質量標準的制定；

7.藥物分析，藥代動力學的研究，農藥、漁藥殘留的監測和控制；

8.超臨界CO2萃取、大孔樹脂吸附分離等分離提取技術的套用；