2021年12月28日，康碼生物科技有限公司（以下簡稱“康碼生物”）宣布，自主研發併合成出一款新型阻斷蛋白。該蛋白對新冠病毒SARS-CoV-2等呼吸道病毒具有親和力，並通過對病毒的粘連達到高效阻斷病毒侵染人體細胞的效果。康碼生物將這一蛋白命名為“康斯汀蛋白Kansetin”。
基本介紹
- 中文名：康斯汀蛋白
- 外文名：Kansetin
工作原理,產品特點,
工作原理
康斯汀蛋白具有Spike Binding Domain——SBD1和SBD2, 剛性框架肽段（rigid frame），寡體位點（oligomer site），膜排斥尾部（membrane repel tail）。
康斯汀蛋白的結構和檢測其結合和阻止病毒的試驗。
康斯汀蛋白首先採用了模組化組裝的設計策略，以提高拮抗劑的靶向中和特性。以下部分被作為構建模組（圖1 A-B）：（a）spike結合域（SBD）1和2是提取的關鍵序列。1 A-B；（a）Spike結合域（SBD）1和2是從hACE2病毒結合位點提取的關鍵序列，以保證與SARS-CoV-2 Spike蛋白的受體結合域（RBD）牢固結合；（b）Rigid Frame是一個連線體，使SBD-RBD相互作用有更好的構象；（c）Oligomer Site允許拮抗性寡聚和病毒的多價聚集成大複合物（圖. S1），可能會限制細胞外病毒的傳播；（d）膜排斥尾部使拮抗劑複合物對宿主細胞膜產生排斥作用，進一步阻礙病毒細胞進入。按照這些最佳化策略，我們表達和純化了不同組合的融合模組作為拮抗劑（圖1A&S2）。這些拮抗劑在假病毒中和試驗中進行了評估，所有這些拮抗劑對SARS-CoV-2假病毒感染顯示出納摩爾IC50值（圖1A&S3）。在這些拮抗劑中，具有完整的四個構件和雙SBDs的Kansetin（圖1B）從其較短的版本中脫穎而出，顯示出42 pM的IC50（圖1A&S3）。額外的表面電漿共振（SPR）實驗顯示，Kansetin與參考菌株、Delta和Omicron BA.1變體的RBDs之間的結合親和力Kd分別為1.25 nM、0.837 nM和0.656 nM（圖1C-E）。相對而言，獨立的hoursACE2與SARS-CoV-2的RBD結合的Kd為44.2 nM 7，表明新設計的Kansetin被賦予了超高的RBD結合能力。
產品特點
作為一項高科技的新型生物材料，康斯汀蛋白的問世，將為全球生物製劑類消毒產品、活體病毒快速檢測以及臨床藥品研發等領域做出重要與積極的貢獻。公司正在加緊啟動新冠病毒阻斷相關套用產品的申報與註冊，同時該蛋白的噸級量產工作也在上海市積極開展。
經湖北省疾控中心CDC衛生檢驗檢測研究所鑑定，康斯汀蛋白對新冠病毒SARS-CoV-2不同變種（α,β,δ等）都具有效阻斷作用，對新冠病毒變異株“德爾塔Delta”的阻斷效率最強超過1萬倍以上。多家第三方檢測機構平行安全性測試顯示，康斯汀蛋白在100倍使用劑量噴塗、口服、注射的情況下，對實驗動物均無任何急性、毒性反應，表現安全。以上數據表明：康斯汀蛋白對新冠病毒SARS-CoV-2的直接阻斷防護完全可行有效，將用於消毒、診斷檢測、藥物等領域的廣泛產品開發。康碼生物運營負責人表示，康斯汀蛋白作為一款創新蛋白阻斷製劑，後續將加快組織專家評審工作，希望在更多專家及政府監管部門的指導下，加速套用產品的上市進程。
