庫志強,華中農業大學動物醫學專業學士,中國科學院上海巴斯德研究所博士學位。2017年加入德克薩斯大學休斯頓健康科學中心分子醫學研究所開展博士後研究工作,隨後任講師;2022年全職加入西湖大學應急醫學研究中心、生命科學學院,任博士生導師、助理教授、抗體藥物與疾病靶點實驗室負責人。
基本介紹
- 中文名:庫志強
- 畢業院校:華中農業大學
- 學位/學歷:博士
- 專業方向:生物學
人物經歷,研究方向,代表論文,專利,
人物經歷
2005-2010年就讀於華中農業大學動物醫學專業,獲學士學位;
2010-2016年就讀於中國科學院上海巴斯德研究所,獲博士學位;
2016-2017年在勃林格殷格翰上海研發中心任科學家;
2017年加入德克薩斯大學休斯頓健康科學中心分子醫學研究所開展博士後研究工作,隨後任講師;
2022年全職加入西湖大學應急醫學研究中心、生命科學學院。
研究方向
庫志強博士的研究集中在抗體藥物免疫治療,代表性成果包括:(1)針對新冠肺炎,揭示了抗體雞尾酒抑制病毒逃逸的機制,構建了有效的雙特異性抗體,並開發了噴鼻型的廣譜中和IgM抗體;(2)針對復發性卵巢癌靶點和腫瘤微環境髓系免疫檢查點受體靶點,分別開發了治療性抗體;(3)針對手足口病主要病原研究了疫苗和中和抗體,闡述了抗體中和機制。這些研究成果取得了良好的轉化,其中新冠肺炎IgM抗體和髓系免疫檢查點阻斷抗體已轉讓給生物製藥公司,並順利開展一期臨床試驗。
實驗室將圍繞抗體藥物的開發和作用機制以及疾病靶點生物學開展基礎和轉化醫學研究,研究方向集中(但不限)於以下幾點:
(1)針對傳染病和癌症等疾病新靶點開展抗體免疫治療研究,包括開發不同作用機制的抗體(激活型、抑制型、免疫細胞接合等),設計具有不同結構的抗體(IgG、IgM、雙特異性抗體等),以及探索基於抗體的其他新型免疫治療藥物範式(抗體融合蛋白、ADC、CAR-T等)。
(2)針對新發和突發病毒性疾病,建立蛋白進化等方法研究病毒重要靶點的發生和演變規律,促進對病毒靶點生物學的理解以及抗體和疫苗等藥物的開發。
(3)探索細胞外基質重塑在疾病發展中的作用、以及相關靶點的鑑定和治療藥物的開發。
代表論文
1. Ku Z*, Xie X*, Hinton PR*, Liu X*, Ye X, Muruato AE, Ng DC, Biswas S, Zou J, Liu Y, Pandya D, Menachery VD, Rahman S, Cao YA, Deng H, Xiong W, Carlin KB, Liu J, Su H, Haanes EJ, Keyt BA, Zhang N, Carroll SF, Shi PY, An Z. Nasal delivery of an IgM offers broad protection from SARS-CoV-2 variants. Nature. 2021 Jul;595(7869):718-723.
2. Ku Z*, Xie X*, Davidson E, Ye X, Su H, Menachery VD, Li Y, Yuan Z, Zhang X, Muruato AE, I Escuer AG, Tyrell B, Doolan K, Doranz BJ, Wrapp D, Bates PF, McLellan JS, Weiss SR, Zhang N, Shi PY, An Z. Molecular determinants and mechanism for antibody cocktail preventing SARS-CoV-2 escape. Nat Commun. 2021 Jan 20;12(1):469.
3. Ku Z*, Xie X*, Lin J*, Gao P*, El Sahili A, Su H, Liu Y, Ye X, Li X, Fan X, Goh BC, Xiong W, Boyd H, Muruato AE, Deng H, Xia H, Jing Z, Kalveram BK, Menachery VD, Zhang N, Lescar J, Shi PY, An Z. Engineering SARS-CoV-2 cocktail antibodies into a bispecific format improves neutralizing potency and breadth. bioRxiv [Preprint]. 2022 Feb 1:2022.02.01.478504.
4. Geethadevi A*, Nair A*, Parashar D*, Ku Z*, Xiong W, Deng H, Li Y, George J, McAllister DM, Sun Y, Kadamberi IP, Gupta P, Dwinell MB, Bradley WH, Rader JS, Rui H, Schwabe RF, Zhang N, Pradeep S, An Z, Chaluvally-Raghavan P. Oncostatin M Receptor-Targeted Antibodies Suppress STAT3 Signaling and Inhibit Ovarian Cancer Growth. Cancer Res. 2021 Oct 15;81(20):5336-5352.
5. Mishra I*, Duerrschmid C*, Ku Z, He Y, Xie W, Silva ES, Hoffman J, Xin W, Zhang N, Xu Y, An Z, Chopra AR. Asprosin-neutralizing antibodies as a treatment for metabolic syndrome. Elife. 2021 Apr 27;10:e63784.
6. Wang X*, Ku Z*, Zhang X*, Ye X, Chen J, Liu Q, Zhang W, Zhang C, Fu Z, Jin X, Cong Y, Huang Z. Structure, Immunogenicity, and Protective Mechanism of an Engineered Enterovirus 71-Like Particle Vaccine Mimicking 80S Empty Capsid. J Virol. 2017 Dec 14;92(1):e01330-17.
7. Ku Z, Ye X, Shi J, Wang X, Liu Q, Huang Z. Single Neutralizing Monoclonal Antibodies Targeting the VP1 GH Loop of Enterovirus 71 Inhibit both Virus Attachment and Internalization during Viral Entry. J Virol. 2015 Dec;89(23):12084-95.
8. Ku Z, Liu Q, Ye X, Cai Y, Wang X, Shi J, Li D, Jin X, An W, Huang Z. A virus-like particle based bivalent vaccine confers dual protection against enterovirus 71 and coxsackievirus A16 infections in mice. Vaccine. 2014 Jul 23;32(34):4296-303.
專利
1. Ku Z, Zhang N, An Z, Xie X, Shi P. “Antibodies to Coronavirus Spike Protein and Methods of Use”. International Application No. PCT/US2021/028646 based on U.S. Provisional Application No. WO 2021/216876 A2. WO 2021/216876 A3. Licensed to IGM Biosciences.
2. An Z, Zhang N, Ku Z, Zhang C, Liu X, Chen H, Xie J, Costa MJ, Song A, Liao X. “Novel LILRB2 Antibodies and Uses Thereof”. International Patent Publication No. WO 2021/158413 A1. Licensed to Immune-Onc Therapeutics.
3. Zhang N, An Z, Ku Z, Deng H, Lingegoeda SM, Sood KS. “CD5L-BINDING ANTIBODIES AND USES FOR THE SAME”. WO 2021/202908 A1.
4. Zhang N, An Z, Ku Z, Wan Y, Krzeszinski J. “NMES1 Antibodies and Uses and Methods of Use Thereof”. US 2021/0371508 A1
5. Ku Z, Zhang N, An Z, Pradeep S, Chaluvally-Raghavan P. “OSMR-SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE”. Provisional application filed.
6. Huang Z, Ku Z, Shi J, Liu Q. An anti-enterovirus binding molecules and uses thereof (CN 103421112 B).