《幾個複雜倍半萜的不對稱全合成研究》是依託廈門大學，由張延東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：幾個複雜倍半萜的不對稱全合成研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張延東
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目緊扣中國社會老齡化問題，以發展具有智慧財產權的抗老年痴呆症藥物為終極目標，選擇具有良好促神經生長活性的倍半萜類天然產物Jiadifenolide，Merrilactone A和Anislactone B為全合成目標。這些化合物都具有含多個連續手性中心高度氧化的籠狀結構，合成上頗具挑戰性。擬將天然產物生源合成途徑與現代合成方法緊密結合，通過採用二碘化釤參與的串聯反應、鈀催化的羰基插入成環反應以及金屬參與的脂肪酸氧化內酯化反應等實現複雜環系的構建和立體化學的控制，提供了一條通用、高效、匯聚式的合成路線（分別為12步，10步和13步）。這一策略不僅有望實現這三個分子全合成，並可套用於同族其它天然產物的合成中。與此同時，將開展天然產物及類似物活性評價，發展治療老年痴呆症的藥物先導物。前期預研工作取得的階段性成果，輔以良好的文獻支持，為本項目的順利實施提供了保障。
結題摘要
本項目緊扣中國社會老齡化問題，以發展具有智慧財產權的抗老年痴呆症藥物為終極目標，選擇具有良好促神經生長活性的倍半萜類天然產物Jiadifenolide，MerrilactoneA等為全合成目標。這些化合物都具有含多個連續手性中心高度氧化的籠狀結構，合成上頗具挑戰性。我們以二碘化釤還原環化反應以及由我們自主發展的[4+1]環化構建四氫呋喃環的新反應為關鍵策略，以13步7.9%的總產率實現了Jiadifenolide的無保護基全合成。值得一提的是，我們可以實現一批次多餘三百毫克目標天然產物的製備，為今後的生物醫藥研究奠定了重要的物質基礎。我們進一步對新發現的[4+1]環化構建四氫呋喃環的新反應進行了底物適用範圍評價以及機理研究。接著，我們還對Jiadifenolide的生物活性進行了深入評價，檢測了其對一系列癌細胞的抑制作用，為該分子的進一步生物醫學研究提供了重要信息。此外，我們還以非常高效的途徑實現了倍半萜Merrilactone A的核心四環體系的構築，該分子的全合成也有望在近期內完成。我們的研究成果得到了國際同行的廣泛認可，同時具有重要的套用前景。
