幹細胞治療促進機械牽張誘導的皮膚再生的機制研究

幹細胞治療促進機械牽張誘導的皮膚再生的機制研究

《幹細胞治療促進機械牽張誘導的皮膚再生的機制研究》是依託上海交通大學,由李青峰擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

  • 中文名:幹細胞治療促進機械牽張誘導的皮膚再生的機制研究
  • 項目類別:重點項目
  • 項目負責人:李青峰
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

通過對皮膚進行機械牽張,可獲得額外的再生組織用於缺損修復,但皮膚有限的再生能力限制了其臨床套用潛力。前期研究中,項目組首次證實適時的幹細胞移植可顯著提升機械牽張下皮膚再生能力(Ann Surg. 2011 Jan;253(1):202-9),這一具重要意義的發現,有望從全新的再生醫學角度拓展其臨床套用。項目組前期研究初步表明,以HOXA5為代表的相關基因(Arch Dermatol Res, 2011, 303:125-133)和SDF-1a相關的信號通路(見預初研究),在皮膚擴張再生中起重要作用。本項目擬在前期研究基礎上,著重就機械牽張下皮膚再生相關基因及信號通路的變化及幹細胞治療的影響路徑,特別是以HOXA5等關鍵基因和SDF-1a信號通路為切入點,進一步通過基因組學、體外三維牽張模型、體內趨化因子幹細胞移植轉歸等的研究,理解幹細胞移植促進皮膚機械牽張再生機制,為臨床治療套用提供基礎。

結題摘要

通過對皮膚進行機械牽張,可獲得再生的皮膚組織用於缺損修復,但皮膚有限的再生能力限制了其臨床套用潛力。前期研究中,項目組首次證實適時的幹細胞移植可顯著提升機械牽張下皮膚再生能力,這一具重要意義的發現,有望從全新的再生醫學角度拓展其臨床套用。在本項目研究中,完成張力刺激皮膚組織基因晶片檢測和生物信息學分析,獲得張力啟動皮膚再生的關鍵信號通路,定位促進機械牽張皮膚再生的關鍵基因CDH1,這一重要發現為臨床新藥開發提供了基礎與方向;明確了張力信號在皮膚細胞中傳遞機制的研究,並發現長期張力刺激下,Yap靶基因位點甲基化修飾導致皮膚細胞增殖抑制的機制;通過在體示蹤模型,完成張力誘導幹細胞向皮膚遷移的機制分析,並闡述了幹細胞促進張力下皮膚再生的作用機制和轉歸,明確SDF-1a通路的作用;在此研究基礎上,建立了“幹細胞介導皮膚牽張再生”技術,開展並完成臨床試驗一項,驗證幹細胞移植促進張力下皮膚再生的安全性和有效性,獲得一有效的臨床獲得皮膚組織的再生醫學新治療方法。

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