帕利哌酮

帕利哌酮其化學式為3- [2- [4-（6-氟-1,2-苯並惡唑-3-基）哌啶-1-基]乙基] -9-羥基-2-甲基-6,7,8,9-四氫吡啶並[ 1,2-a]嘧啶-4-酮，分子式為C23H27FN4O3，其密度為1.45 g/cm3，灰白色至淡橙色固體，臨床上用來治療精神分裂症，分裂情感性障礙。

基本介紹

• 中文名：帕利哌酮
• 外文名：Paliperidone
• 分子式：C23H27FN4O3
• 分子量：426.48400
• 密度：1.45 g/cm3

化合物簡介

基本信息

中文名稱：帕潘立酮

中文別名：帕利哌酮; 9－羥基利培酮;

英文名稱：Paliperidone

英文別名：3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one

分子式：C23H27FN4O3

結構式：

分子量：426.48400

精確質量：426.20700

CAS號：144598-75-4

PSA：84.39000

LogP：3.01920

物化性質

外觀與性狀：灰白色至淡橙色固體

密度：1.45 g/cm3

熔點：158-160°C

沸點：612.3ºC at 760 mmHg

閃點：324.1ºC

折射率：1.692

儲存條件：Room temp

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

藥理作用

帕利哌酮是利培酮的主要代謝產物。其作用機制尚不清楚，但目前認為是通過對中樞多巴胺2(D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體拮抗的聯合作用介導的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽鹼能毒蕈鹼受體或β1-和β2-腎上腺素受體無親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對映體的藥理學作用是相似的。

藥代動力學

單劑量服用本品後，血漿中帕利哌酮濃度穩定升高，大約在服藥後24小時到達峰濃度（Cmax）。血漿蛋白結合率為74%，表觀分布容積為487L。少量經肝臟代謝，主要經尿液和糞便排泄，其中59%為原形藥，32%為代謝產物，終末半衰期大約是23小時。

適應症

帕利哌酮緩釋片適用於精神分裂症的治療。

禁忌症

已經在接受利培酮和帕利哌酮治療的患者中觀察到了超敏反應，包括過敏反應和血管性水腫。其中本品（帕利哌酮）屬於利培酮的代謝產物，因此禁忌用於已知對帕利哌酮、利培酮或本品中的任何成分過敏的患者中。

注意事項

（1）增加與阿爾茨海默病相關精神疾病老年患者的死亡率和心腦血管疾病風險；（2）有嚴重心臟疾病、低血壓、腦血管疾病、嚴重肝功能損害和腎功能損害、癲癇病史的患者應慎用；（3）有輕度延長Q-T間期的作用，禁用於有先天性Q-T間期延長和心律失常的患者，用藥期間定期監測心電圖；（4）可能導致神經阻滯藥惡性綜合徵；（5）有引起高血糖或糖尿病的可能，應定期監測血糖水平；（6）還未在妊娠婦女中對本品進行充分及良好對照的研究，只在潛在的益處大於可能對胎兒的危險的情況下，方可在妊娠期間使用本品；（7）兒童使用帕利哌酮安全性和療效尚未評估；（8）服用帕利哌酮的哺乳期婦女應停止哺乳；（9）服藥期間應戒酒；（10）對於具有藥物濫用病史的患者應認真評估，對於對本品存在誤用或濫用體徵（如出現耐受、劑量增高、覓藥行為）的患者應給予密切觀察。

不良反應

會增高痴呆相關精神疾病老年患者的死亡率；腦血管不良反應，包括中風，痴呆相關性精神病老年患者；抗精神病藥惡性綜合徵；QT間期延長；遲發性運動障礙；高血糖和糖尿病；高催乳素血症；胃腸梗阻的可能性；體位性低血壓和暈厥；可能的認知和運動功能障礙；癲癇；吞咽困難；自殺；陰莖異常勃起；血栓性血小板減少性紫癜（TTP）；體溫調節功能破壞；止吐作用；帕金森病或存在路易氏小體性痴呆患者的敏感性增高；影響代謝或血液動力學反應的疾病或病症。

用量用法

本品推薦劑量為6 mg，1日1次，早上服用。起始劑量不需要進行滴定。雖然沒有系統性地確立6 mg以上劑量是否具有其他益處，但一般的趨勢是，較高劑量具有較大的療效，但必須權衡，因為不良反應隨劑量增加也會相應增多。因此，某些患者可能從最高12 mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3 mg/天的較低劑量已經足夠。僅在經過臨床評價後方可將劑量增加到6 mg/天以上，而且間隔時間通常應大於5天。當提示需要增加劑量時，推薦採用每次3 mg/天的增量增加，推薦的最大劑量是12 mg/天。

腎損害患者必須根據患者腎功能情況進行個體化的劑量調整。對於輕度腎損害的患者來說（肌酐清除率 ：50 mL/min至<80 mL/min），推薦的最大劑量是6 mg，一日一次。對於中重度腎損害患者而言（肌酐清除率 ：10 mL/min至<50 mL/min），推薦的最大劑量是3 mg，一日一次。輕中度肝損害患者（Child-Pugh分類為A和B）不推薦進行劑量調整。由於老年患者可能出現腎功能下降，有時可能需要根據其腎功能情況調整劑量。通常而言，腎功能正常的老年患者的推薦劑量與腎功能正常的成人相同。對於中重度腎損害患者而言（肌酐清除率 ：10 mL/min至<50 mL/min），推薦的最大劑量是3 mg，一日一次（參見上文的腎損害患者）。

藥物相互作用

本品對其他藥物的影響：

考慮到帕利哌酮主要的中樞神經系統作用（參見[不良反應]），本品應小心與其他中樞作用性藥物和酒精聯合使用。帕利哌酮會拮抗左旋多巴和其他多巴胺激動劑的作用。由於這些潛在的作用會誘導產生體位性低血壓，因此在本品與其他具有該作用的治療藥物一同使用時可能會出現累積效應。

帕利哌酮預期不會對通過細胞色素CYP450同功酶代謝藥物的藥代動力學產生具有臨床意義的相互作用。在人肝微粒體進行的體外研究顯示，帕利哌酮不會明顯抑制經過細胞色素CYP450同功酶包括CYP1A2，CYP2A6，CYP2C8/9/10，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4和CYP3A5等亞型代謝藥物的代謝。因此帕利哌酮預期不會以具有臨床意義的方式抑制通過這些途徑代謝之藥物的清除。帕利哌酮預期也不會產生酶誘導作用。在治療濃度下，帕利哌酮不會抑制P-糖蛋白，故預期不會以具有臨床意義的方式抑制P-糖蛋白介導的其他藥物的轉運。

帕利哌酮和鋰存在相互作用的可能性很低。在穩態條件下聯合給予帕利哌酮（12mg，每日一次）和雙丙戊酸鈉緩釋片（500到2000mg，每日一次）不會影響丙戊酸鹽的藥代動力學穩態。

其他藥物對本品的影響：

帕利哌酮不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9和CYP2C19的底物，提示不可能與這些酶的誘導劑或抑制劑產生相互作用。體外研究顯示，CYP 2D6和CYP 3A4參與帕利哌酮的代謝很少，體內研究也未顯示在這些酶的作用下代謝水平會降低，在總機體清除中只占很少的一部分。

帕利哌酮在CYP2D6的作用下只進行有限的代謝。在於健康受試者進行的相互作用研究中，在給予單劑3 mg帕利哌酮的同時給予20 mg/天的帕羅西汀（強效CYP2D6抑制劑），結果顯示，在CYP2D6強代謝者中，帕利哌酮暴露量平均增高16%（90% Cl ：4，30）。