川芎嗪

無色針狀結晶，熔點80-82°（顯微測定），沸點190°。具有特殊異臭，有吸濕性，易升華。易溶於熱水、石油醚，溶於氯仿、稀鹽酸，微溶於乙醚，不溶於冷水。

基本介紹

• 中文名：川芎嗪
• 外文名：Ligustrazine
• 中文讀音：chuān xiōng qín
• 化學名稱：tetramethylpyrazine

化合物簡介

基本信息

中文名稱：川芎嗪

中文別名：川芎嗪,四甲基吡嗪; 2,3,5,6-四甲基哌嗪; 2,3,5,6-四甲基; 2,3,5,6-四甲基吡嗪;

英文名稱：Tetramethylpyrazine

英文別名：2,3,5,6-tetramethylpyrazine; Pyrazine, tetramethyl-;

CAS號：1124-11-4

分子式：C₈H₁₂N₂

分子量：136.19400

精確質量：136.10000

PSA：25.78000

LogP：1.71020

物化性質

外觀與性狀：白色晶體或粉末

密度：1.08

熔點：77-80 °C(lit.)

沸點：190 °C(lit.)

閃點：128-130°C/200mm

折射率：1.503

穩定性：穩定。與強酸、強氧化劑不相容。

儲存條件：在一個密閉容器存儲。儲存在陰涼，乾燥，通風良好的區域，遠離不相容物質。

蒸汽壓：0.671mmHg at 25°C

安全信息

符號： GHS05 GHS07

信號詞：危險

危害聲明：H302; H315; H318; H335

警示性聲明：P261; P280; P305 + P351 + P338

海關編碼：29339990

WGK Germany：3

危險類別碼：R22

安全說明：S26-S39-S24/25

RTECS號：UQ3905000

危險品標誌：Xn

生產方法

由丁酮與亞硝酸乙酯縮合生成丁二酮單肟，再經還原、環合而得甲甲基吡嗪。環合反應產物進行水蒸氣蒸餾，餾出物冷卻、結晶、過濾,得四甲基吡嗪粗品。精製時採用水重結晶和活性炭脫色。製備其鹽酸鹽時，可將其在丙酮中滴加含15%-20%氯化氫的乙醇溶液成鹽。

用途

用作調味劑、酒精飲料的甜味增強劑、捲菸的矯味劑和增補劑。

藥物說明

藥理作用

1.對心臟的作用 川芎嗪對離體豚鼠心臟有抑制心肌收縮的作用，並使心率減慢，增加心臟灌流量及降低全血粘度，緩解兔和大鼠離體主動脈痙攣性收縮，對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷具保護作用。抑制血栓素A2的生成，抑制TXB2和乳酸脫氫酶（LDH）的釋放，促進前列環素和6-酮-前列腺素F1的產生。

2.增加冠脈流量 川芎嗪可劑量依賴性增加冠脈流量，川芎嗪7.5、15、30mg/kg給麻醉犬靜注，均使冠狀血管擴張，增加冠脈流量，其作用機制可能是降低細胞內鈣調素含量，抑制血管平滑肌細胞的增殖。

3.擴張外周血管和降低血壓川芎嗪擴張肺血管、抑制急慢性缺氧引起的大鼠肺血管收縮和肺動脈升壓反應，抑制缺氧時肺小動脈中膜增厚和右心室肥大。對右心室士無明顯影響，對失代償期肺心病患者，可擴張肺血管，降低肺動脈壓的平均壓和肺血管阻力，增加心輸出量，促進離體肺動脈合成PGI2，舒張肺動脈，並呈劑量依賴性關係。保護血管內皮細胞，減輕毛細血管通透性，降低麻醉犬血管阻力，增加腦、腦動脈及下肢血流量。舒張家兔血管，增強心肌收縮力，加快心率，降低壓力感受器敏感性和興奮交感神經中樞，使正常血壓兔、去甲腎上腺上腺上腺素性急性高血壓兔的血壓降低，劑量依賴性增加腎血流量，並且有一定的利尿作用。

4.改善腦循環川芎嗪對腦缺血再灌注所致腦損傷有保護作用，減輕神經元和微血管內皮細胞損傷和改善神經體徵，對完全性腦缺血有短期改善效應，並且有一定程度的促進腦復甦作用，拮抗腦缺血後體循環與肺血壓升高，減輕KCN造成腦缺氧，雙側結紮頸動脈造成腦缺血所致大、小鼠的腦組織損傷和脂質過氧化物的增高，降低急性缺血性腦卒中患者血液粘度及血小板聚集。抑制腦缺血時血小板的激活，糾正TXA2-PGI平衡失調，調理腦微循環障礙。

5.抑制血小板聚集、抗血栓 川芎嗪體外對ADP、膠原、凝血酶誘導所致家兔血小板聚集有強烈抑制作用，抑制血小板丙二醛的生成，但對外源性花生四烯酸誘導的血小板聚集無抑制作用，川芎嗪通過增加血小板cAMP含量，調節TXA2/PGI2的平衡，置換其膜上Ca，使膜負電荷增加，從而使血小板聚集受到抑制，對抗凝血酶誘導的單核細胞與血小板之間的聚集，其作用機制是抑制血小板中磷脂醯肌醇-4-磷酸（PIP）激酶和20K蛋白質磷酸化。川芎嗪降低全血粘度，紅細胞及血小板電泳加快，降低纖維蛋白原，抑制血栓形成。

6.對泌尿系統的作用 川芎嗪有效地減輕家兔實驗性腎小球腎炎基底膜的損傷，減少滲出，阻抑新月體的形成，使蛋白尿減少，改善腎功能。其機制與影響前列腺素代謝，抗血小板作用，減少活性氧產生，提高機體抗脂質過氧化能力，改善機體的Zn、Cu、Ca、Mg的代謝紊亂有關。減輕甘油所致家兔腎功能衰竭，使腎血流量維持正常，或加速其恢復，提高腎髓質內PGA2和PGE1水平，使腎小管鈉重吸收功能保持較高水平，增加腎衰患者血流量，提高對肌酐的清除率，並降低環孢素A所致腎中毒。

7.改善微循環 川芎嗪可改善實驗性微循環和血瘀障礙，增大毛細血管口徑，改變血流流態，血流速度增快，血流量增加，開放毛細血管數增多，並可抑制白細胞遊走。

8.對呼吸系統作用 川芎嗪對白三烯C4、D4，組織胺、前列腺素F2α、消炎痛等所致的豚鼠離體氣管條、肺主動脈條和過敏肺組織等平滑肌痙攣有一定抑制作用，但對乙醯膽鹼所致的肌肉痙攣無拮抗作用。保護腎上腺素所致大鼠肺水腫，顯著提高存活率。對胰蛋白酶氣溶膠所致豚鼠肺氣腫，有較好防治作用，體外抑制彈性蛋白酶活力，防止分解彈力纖維，體內增加哮喘豚鼠外周血小板數量，抑制β-TG、PF4、TXB2的釋放和分泌，增加血漿6-酮-PGF1α含量，從而顯著抑制血小板聚集和釋放功能，明顯改善哮喘豚鼠的發作程度。

9.抗腫瘤川芎嗪顯著抑制B16-F10黑素瘤的轉移，輕度抑制K562/S細胞DNA合成，顯著增強K562/ADM對阿黴素及小鼠抗藥艾氏腹水癌的敏感性。其機制是降低肺轉移小鼠血漿TXB2含量，增強NK細胞活性。

10.增強免疫功能川芎嗪顯著提高大小鼠外周血中性白細胞和單核巨噬細胞的吞噬指數和吞噬百分率，提高淋巴細胞ANAE檢測的陽性百分率。增強淋巴細胞轉化和SRBC抗體的形成，對人外周血單個核細胞（PMN）受佛波醇（PMA）刺激後產生的呼吸暴發全過程有抑制作用，且呈劑量依賴性。

11.抗放射損傷及放射增敏 川芎嗪可減少放射引起的纖維組織增生、肺纖維化、皮膚纖維化、腸粘連、減輕小鼠放射性肺炎。降低腫瘤細胞表面活性，改變癌症患者血液循環的“交凝狀態”，與放療藥物配合，可改變瘤周圍組織及瘤體的微循環，使瘤細胞不易粘成團而在血流中單個被殺滅，還可增強放射部位的血供和氧供，抑制纖維母細胞亢進的膠原合成作用。

12.其他 川芎嗪明顯抑制心包及心外膜的增厚、纖維組織增生，降低血管平滑肌細胞內鈣調素含量，從而抑制血管平滑肌細胞（VSMC）的生長、分裂，且隨劑量的增加而增加。增加急性胰腺炎（AP）大鼠胰腺相對血流量及灌注量，減輕胰腺病理形態損傷，提高存活率。機制是糾正AP時TXA2-PGI2失衡，降低血小板聚集率。對環孢素A（CsA）引起胰島β細胞毒性有良好保護作用，減輕CsA引起的尿、血栓素B2和尿血栓素B2/-6-酮-前列腺素F1α值的升高。對血管神經皮瓣移植術具良好的抗凝作用。

不良反應

口服偶有胃部不適、口乾、嗜睡等。

適應症

用於缺血性中風、胸脅刺痛、跌打腫痛、頭痛、高血壓、冠狀粥樣硬化性心臟病（冠心病）、偏頭痛、缺血性腦病等。

注意事項

臨床套用副作用主要為消化道症狀，極少數婦女經期提前，經量增多，一過性GPT增高，偶有藥熱或藥疹發生。腦出血及有出血傾向患者禁用，腦水腫者或小量腦出血與閉塞性腦血管病鑑別困難時慎用。避光密閉保存。

用法用量

1.口服：磷酸鹽片劑每次2片，1日3次，1個月為1療程。

2.肌內注射，磷酸川芎嗪一次50～100mg，一日1～2次，15天為一療程。穴位注射：選3～4個穴位，每穴注射磷酸川芎嗪12.5～25mg或鹽酸川芎嗪10～20mg，隔日1次，一個月為一療程。

3.靜脈滴註：一次磷酸川芎嗪100mg或鹽酸川芎嗪40～80mg，用5%葡萄糖液250～500ml稀釋後滴注，一日一次，10～15天為一療程。

臨床套用

有抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環和腦血流的作用。 用於閉塞性血管疾病、腦血栓形成、脈管炎、冠心病、心絞痛等。