局部血管生成對骨質疏鬆的影響及作用機制研究

《局部血管生成對骨質疏鬆的影響及作用機制研究》是依託蘇州大學，由丁文鴿擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：局部血管生成對骨質疏鬆的影響及作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：丁文鴿
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

目前國際上對骨質疏鬆的研究很多，但是局部血管系統對骨質疏鬆的影響及作用機制缺乏研究。我們的前期研究發現，小鼠脛骨幹骺端骨質疏鬆情況隨骨內血管參數改變而改變，推測血管形成對骨質疏鬆有重要影響。本研究以卵巢切除大鼠為模型，進一步研究骨質疏鬆時局部血管形成的特徵，分析血管形成改變的原因，探討改善血管形成對骨質疏鬆的作用，論證骨質疏鬆和局部血管形成、局部骨髓內脂肪含量、血管擴張相關的機制。接著通過血管內皮細胞生長因子基因轉染骨髓基質幹細胞移植，改善局部血管形成，達到治療骨質疏鬆的目的。期望本研究能完善骨質疏鬆發病機制，為骨質疏鬆疾病的防治開闢新思路和新途徑。

結題摘要

摘要：本課題以卵巢切除大鼠為模型，以MICRO-MRI、micro-CT等實驗方法，研究骨質疏鬆時局部血管形成和骨質的特徵，分析血管形成改變的原因，探討改善血管形成對骨質疏鬆的作用。進而利用PCR、WESTERN Bloting等檢測樣本中CD31、HIF等基因及相關蛋白的表達情況，論證骨質疏鬆和局部血管形成、局部骨髓內脂肪含量、血管擴張相關的機制。我們發現卵巢切除（OVX）大鼠的股骨骨折癒合區的骨形成和血管形成低於CON組，與HIF-1a的表達下調有關。同時，OVX大鼠骨形成和血管形成均低於CON組，而給予外源性血管內皮生長因子（VEGF）後有所改善，給予內皮他丁（Endostain）後上述參數更低。OVX組大鼠的骨形成、血管形成和血管功能明顯低於CON組，OVX大鼠運動後以上指標改善，但仍低於CON組和CON+運動組。我們進一步製作了VEGF穩定轉染病毒株，並且使其能在BNSC中穩定表達。將該穩轉株移植到在大鼠體內以後，能顯著提高血清中VEGF的含量，其給藥模式為VEGF蛋白含量緩慢下降，可以提高VEGF進而改善OVX大鼠局部血管形成和骨質疏鬆情況。此研究，完善了骨質疏鬆發病機制，從血管形成途徑理解骨質疏鬆的形成機制，為骨質疏鬆疾病的防治開闢新思路和新途徑。