《小鼠缺氧缺血性腦病iPS細胞移植治療潛能的實驗研究》是依託上海交通大學，由馬傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：小鼠缺氧缺血性腦病iPS細胞移植治療潛能的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馬傑
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新生兒缺氧缺血腦病（HIE）是引發新生兒死亡和神經系統發育障礙的最常見疾病。在前期已完成的國家自然科學基金研究中發現：胚胎幹細胞（ESC）移植治療HIE 能明顯改善神經系統功能，但ESC具有倫理、免疫排斥及細胞來源匱乏等問題。誘導性多能幹細胞（iPSC ）避免了上述弊端，給細胞移植治療帶來了新的希望。本課題將小鼠的iPSC和ESC分別誘導分化為神經前體細胞，分不同時期（急性、亞急性及慢性）和不同部位（腦室及病灶）植入HIE小鼠腦內，套用免疫螢光及雷射共聚焦顯微鏡觀察其在受損腦組織特殊微環境中的分化、遷移；PET-CT觀察病灶修復情況；膜片鉗技術研究移植細胞電生理功能及與相鄰宿主細胞間電活動整合；檢測內外源性神經營養因子及表觀遺傳學變化；探索iPSC與ESC療效差異及相關機制；同時評估小鼠行為學方面療效及iPSC 療法的安全性,探索iPSC移植治療HIE的可行性。
結題摘要
我們前期研究發現：幹細胞移植對缺血缺氧性腦病神經修復具有促進作用，然而具體機制並不明確。其中人脂肪間充質幹細胞（human adipose-derived stem cells，hADSC）可作為治療腦缺血缺氧的合適幹細胞來源。本研究採用雷射共聚焦、分子生物學、流式細胞儀和行為學實驗等手段，在體和細胞水平研究hADSC治療腦缺血缺氧損傷模型。 本研究通過實驗發現：1.幹細胞移植治療HIE小鼠，可促進小鼠的學習和記憶；2.同側GFP標記的幹細胞和神經元標記蛋白MAP2共定位，並且移植的大腦半球明顯多於對側大腦半球；3.GFP與膠質細胞標記蛋白GFAP共定位現象並不明顯；4.幹細胞移植後，GFAP與Iba1標記的小膠質細胞明顯被抑制。 綜上所述，我們認為，移植hADSC在活體中其功能發生改變，其具有定向分化成為神經元的功能，並且通過神經免疫調控功能作用於神經組織，促進神經元的分化，抑制小膠質細胞的功能，從而增強神經系統缺血缺氧後的神經修復。
