《小頭畸形相關蛋白WDR62在大腦皮層神經遷移中的功能研究》是依託福州大學，由徐丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：小頭畸形相關蛋白WDR62在大腦皮層神經遷移中的功能研究
- 依託單位：福州大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐丹
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
常染色體隱性遺傳小頭畸形（autosomal recessive primary microcephaly, MCPH）是一種神經系統發育障礙疾病，病人主要表現為頭圍減小，並伴隨一定程度的智力障礙。核磁共振掃描結果顯示病人的大腦皮質區受到嚴重影響。WDR62（WD40-Repeat Protein 62）是最近發現的MCPH致病蛋白，又稱MCPH2。我們前期研究結果發現WDR62通過JNK信號通路調控神經前體細胞的自我更新和分化。分化的神經細胞是否能遷移到達確切的位置決定了大腦結構和功能的正確形成。本研究採用子宮內電轉技術和基因敲除小鼠模型相結合研究WDR62缺失對大腦皮層神經遷移的影響。通過時間推移成像技術及定量質譜等細胞生化手段進一步探討其潛在的分子細胞學機理。該研究將進一步加深對MCPH發病機理的認識，並為MCPH的治療提供理論依據。
結題摘要
常染色體隱性遺傳小頭畸形（autosomal recessive primary microcephaly; MCPH）是一種神經系統發育障礙疾病，病人主要表現為頭圍減小，並伴隨一定程度的智力障礙。核磁共振掃描結果顯示病人的大腦皮質區受到嚴重影響。WDR62（WD40-Repeat Protein 62）是最近發現的MCPH致病蛋白，又稱MCPH2。我們前期研究結果發現WDR62通過JNK信號通路調控大腦皮層神經前體細胞的自我更新和分化。分化的神經細胞是否能遷移到達確切的位置決定了大腦結構和功能的正確形成。WDR62基因突變病人除腦體積減小外還表現出胼胝體發育不良，暗示神經遷移障礙。本研究採用子宮內電轉技術和基因敲除小鼠模型相結合研究WDR62缺失對大腦皮層神經遷移的影響。研究發現，WDR62缺失導致神經細胞聚集在大腦皮層的中間層暗示神經遷移障礙。觀察正在的遷移的神經細胞的結構和形態發現WDR62缺失使得遷移細胞從多級向雙極的轉變出現問題。進一步研究發現，在WDR62 缺失的細胞中，中心體不能很好地定位在導向突附近的胞體中。說明WDR62可能通過調控中心體在細胞中的定位來影響神經細胞的遷移過程。最後通過定量蛋白質譜等分子化手段研究發現，WDR62導致Reelin信號通路蛋白顯著下調，具體機制還在研究中。該研究將進一步加深對MCPH發病機理的認識，並為MCPH的治療提供理論依據。
