《小型豬中IGF-1及其受體表達特徵及作用機制的研究》是依託吉林大學，由郝林琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：小型豬中IGF-1及其受體表達特徵及作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郝林琳
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
動物矮小的機理是倍受關注但又了解甚少的科學問題。其中，小型豬矮小機理已成為本領域的研究熱點。本課題組的研究發現，藏豬、版納豬等小型豬血清IGF-1含量顯著低於大豬，但血清GH含量差異不顯著，上述現象的產生機理尚不明確。為進一步揭示IGF-1及其受體與小型豬矮小機制的關係，本研究擬以西藏小型豬和軍牧一號豬為研究對象，測定不同發育階段血清中IGF-1的濃度及骨骼IGF-1受體的表達特徵，揭示血清IGF-1及其受體與豬體型性狀的相關關係。對IGF-1及其受體基因的多態性（SNP）進行分析，探索其與矮小性狀的關係。同時，對肝臟組織中IGF-1 mRNA和蛋白質表達水平及其對GH的應答進行系統的比較研究，探索IGF-1的作用機制。本項目旨在揭示豬體型與IGF-1及其受體之間的關係，為闡明豬矮小性狀的形成提供資料。
結題摘要
西藏小型豬和巴馬香豬是我國特有的珍貴小型豬，現已作為動物模型被廣泛用於生物醫學中，但其生長發育機制及矮小性狀形成的機理尚不明確。GH-IGF-IGFBPs(IGF-R)生長軸對生長的調控作用一直是動物生長調控領域研究的熱點問題。本項目以巴馬香豬和西藏小型豬為研究對象，以軍牧1號白豬、東北野豬和大白豬為對照，在觀察了以上各因子在不同體型性狀豬的出生、斷奶及成年階段的表達特徵後，進行了各因子的單核苷酸多態性位點（SNP）基因頻率及連鎖不平衡分析，還針對潛在可能影響基因表達的一些SNP位點進行了初步研究，期望從基因結構和基因表達上獲得導致矮小性狀的關鍵基因和基因型，為動物體型控制的機理提供必要線索和資料。結果表明，在大小型豬中，IGFBP-3和IGFBP-7的基因表達是IGFBPs家族中呈現明顯差異的成員；較IGF-1而言，IGF-1R基因表達對大小型豬體型的影響作用更大。GH信號肽區存在3個SNPs，大型豬的優勢單倍型為TAA，小型豬的為CGG，這一差異可能會影響GH的分泌；對於IGF-1R基因3’UTR區，小型豬的優勢等位基因為TC型，大型豬的為CT型，可能會影響潛在的miRNA的結合效率；IGF-1R基因第19內含子的19位，小型豬為A，大型豬均為G，可能會導致IGF-1R的可變剪下，有待進一步驗證；IGFBPs中，IGFBP-3基因型的標記分型效應最為明顯，其啟動子區存在明顯的轉錄因子結合位點差異。綜上，我們推測：生長軸對豬生長的調節是多種因素共同作用的結果，雖然不同體型豬GH的表達水平未見顯著差異，但GH的信號肽差異導致GH的胞外分泌效率不同，進而刺激IGF-1分泌的效率不同。IGF-1合成後，其最主要的結合蛋白IGFBP-3的表達差異使得IGF-1的半衰期有所差異，另外，IGF-1發揮功能所結合的受體IGF-1R的可變剪下也是影響IGF-1發揮功能的主要方面，以上推測尚待進一步實驗驗證。
