《小動物缺血性腦卒中模型的原位活體動態研究》是依託上海交通大學，由楊國源擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：小動物缺血性腦卒中模型的原位活體動態研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：楊國源
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦卒中是中國死亡率最高的疾病。對於缺血性腦卒中，除發病4.5小時內可以進行溶栓治療之外，目前還缺乏有效的治療手段，因此利用小動物（鼠）腦卒中模型進行臨床前研究對於開創腦卒中新療法至今仍舊十分重要。然而，由於鼠的腦血管大多在100微米以下，對其進行動態活體研究從目前來說一直還是個瓶頸。過去三年中，申請人領導的研究組在上海光源的研究結果表明，利用第三代同步輻射的優異特性，實現鼠腦微血管的活體動態高分辨成像是可行的。在此基礎上，本課題擬利用上海光源開展小動物腦微小血管變化研究，力求突破腦卒中研究中的瓶頸，為解決腦卒中發生髮展過程中微小血管改變的問題提供新思路、新途徑和新手段，主要目標是：1、探求大腦功能恢復與不同級別腦微血管的動態灌注情況之間的病理關聯；2、研究腦缺血修復時血管新生的發生髮展進程，以開闢治療腦卒中的新途徑；3、探索套用X射線顯微成像技術對活體鼠腦微小血管進行原位無損檢測的可能性。
結題摘要
目前臨床常用的影像學方法雖然為腦血管疾病的診斷提供了有效的工具，但這些方法只能顯示大於500微米的血管，對於臨床前研究常用的小動物（鼠）腦卒中模型並不適用，因為鼠動脈的主幹管徑大多小於500微米，其分支管徑一般均在100微米以下。本研究利用了同步輻射X-射線成像技術高解析度、高靈敏度的優勢，研究了小動物多種小血管疾病模型中血管動態變化。主要包括：1、實現了同步輻射技術對生物學樣品輻射劑量的控制，即快門的研製和套用。為了實現減少生物醫學樣品輻照劑量的目標，本課題組自行設計了用於Ｘ射線成像的快門。利用該方法，我們成功探究了短暫性大腦中動脈缺血模型中局部血栓形成和模型重複性的關係，並揭示了大腦中動脈缺血模型中後大鼠腦半球間顱內外血管的聯繫。2、根據生物醫學樣品的特點，建立並發展了動態CT、螢光成像等多種不同的成像方法，在此基礎上，我們首先合成MRI、SPECT /螢光三模態探針（125I—fSiO4@SPIOs）,定量追蹤移植至卒中大鼠的腦內或靜脈的骨髓間充質幹細胞（MSCs），然後評估可能存在通過這兩種途徑的骨髓間充質幹細胞的治療效果和可能存在的機制。3、建立了相應的圖像後處理方法，實現了對三維血管的定量分析。利用該技術，我們套用了同步輻射技術動態監測糖尿病對缺血性中風后腦血管結構和功能的影響。實現對疾病中血管異常的定量研究，是生物醫學研究的強有力輔助手段，對於此類疾病的發病機制研究及早期診斷都有非常重要的價值。
