對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑

對羥基苯丙氨酸（酪氨酸）尿液檢測試劑，吉林生物研究院研製；國家級發明專利，專利號：201310247724.1，專利名稱：對羥基苯丙酸尿液檢測試劑製備方法，並獲得多項實用新型專利與外觀設計專利；產品註冊證號：吉械注準20152400024，醫療器械生產許可證編號：吉食藥監械生產許20150055號。

2013年8月國衛醫發〔2013〕9號文，國家衛計委將“對羥基苯丙氨酸尿液檢測檢測項目”列入《醫療機構臨床檢驗項目目錄（2013年版）》，“對羥基苯丙氨酸尿液檢測項目”已獲江蘇、浙江、湖南、廣西、甘肅、河北、內蒙古、吉林、新疆、四川、青海十二省的衛計委和物價局的核准，進入醫療機構臨床套用。

基本介紹

• 藥品名稱：對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑
• 別名：酪氨酸尿液檢測試劑
• 外文名稱：Hydroxyl Phenylalanine (Tyrosine)Urine Detecting Kits
• 劑型：體外診斷試劑

基本信息

“對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑”主要用於定性檢測尿液中的對羥基苯丙氨酸的含量，從而判斷人體內惡性腫瘤細胞的代謝活躍程度，進而進行惡性腫瘤風險評估。惡性腫瘤患者普遍存在胺基酸代謝異常的現象，即蛋白質分解為胺基酸的過程增強，而胺基酸的分解代謝則減弱，可使胺基酸重新用於腫瘤細胞蛋白質合成，多餘而無法利用的胺基酸則排出體外。胺基酸代謝異常在腫瘤發生早期就存在，其中一個重要表現，就是尿液中對羥基苯丙氨酸（酪氨酸）的含量升高。腫瘤細胞代謝越活躍，胺基酸代謝異常越顯著，酪氨酸含量升高越明顯。通過大量實驗研究發現，幾乎所有惡性腫瘤病人尿液中的酪氨酸含量明顯升50%-150%。因此臨床上將“對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑”主要套用於原發腫瘤的發現、腫瘤高危人群的篩選、腫瘤治療效果的觀察和評價以及腫瘤復發和預後的預測等。

“對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑”並非100%準確，某些藥物（如胺基酸類、激素類等）可能導致體內對羥基苯丙氨酸濃度升高，而某些藥物（如鎮靜類、止痛類、降壓類等藥物）則可能導致體內對羥基苯丙氨酸濃度降低，從而造成假陽性和假陰性的結果。

主要組成：硝酸、硫酸；硝酸亞汞；硫酸汞；硝酸鎳；蒸餾水

檢驗原理：本試劑與尿液中的對羥基苯丙氨酸發生特徵顯色反應，通過沉澱物顏色不同即可判定被測試者體內是否有相關細胞內代謝異常。

有效期：三年

研發簡介

1992年世界衛生組織提倡癌症防治三早工程，即“早發現、早診斷、早治療”。根據世界衛生組織的倡導精神，國家衛生部、科技部、財政部下文研發癌症早期檢測試劑，並由吉林省科委立項組建研發團隊。1993年在吉林省科委牽頭組織下，由吉林大學生命科學學院、吉林生物研究院、吉林省腫瘤醫院聯合成立該項目研發團隊，於2003年研發成功，並通過了吉林省衛生廳、科技廳的科技成果鑑定，鑑定委員會一致認為，“該試劑的研究資料完整且具有國際、國內先進水平的科研成果，對腫瘤的早期發現，做出了重大貢獻，該試劑完全符合世界衛生組織提倡的三早工程”。

2006“對羥基苯丙氨酸（酪氨酸）尿液檢測試劑”獲得產品註冊證號。按照我國現行法律規定，新研製醫療產品需經三期臨床方可進入臨床套用，“對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑”經中國醫學科學院腫瘤醫院、南方醫科大學珠江醫院、吉林省腫瘤醫院、福建省腫瘤醫院、廣瘤患者，12531例正常人群進行臨床試驗，“對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑”對各類腫瘤均具有很高的陽性檢出率，靈敏度高達90%。產品上市後，又在重慶醫科大學第一附屬醫院、湖南省腫瘤醫院、浙江省腫瘤醫院、浙大一附院、浙江省人民醫院、浙江省中醫院、江蘇省人民醫院等國內十多家三甲綜合醫院和三甲腫瘤醫院進行上市後臨床研究，結果表明：此試劑取材方便且無創傷、操作簡單易行、檢測快捷，在惡性腫瘤廣譜篩查、早期診斷以及良、惡性腫瘤的鑑別診斷中具有重要的臨床價值；同時對患者的自我監測等均具有較好的推廣套用價值。

2013年8月中華人民共和國國家衛生和計畫生育委員會的國衛醫發〔2013〕9號文將“對羥基苯丙氨酸尿液檢測項目”列入《醫療機構臨床檢驗項目目錄（2013年版）》，標誌著“對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑”正式進入臨床套用。“對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑”已獲江蘇、東藥學院附屬醫院、福建省立醫院等幾十家醫院對7106例腫

浙江、湖南、廣西、甘肅、河北、內蒙古、吉林、新疆、四川、青海十二省的衛計委和物價局的核准，進入當地醫療機構臨床套用。

使用注意事項

本品僅用於體外診斷試劑，禁止口服；

本試劑有較強腐蝕性，使用要特別注意，若不慎濺到皮膚、衣物上請迅速用肥皂水沖洗，若不慎濺入眼中迅速清水沖洗，必要時就醫。詳見說明書。

儲存：應在乾燥通風避免陽光直射和熱源的室內保存，儲存溫度-10℃至40℃

是否醫保：部分地區醫保

適用人群：

（1）家族聚集人群：許多常見的惡性腫瘤，如乳腺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、食管癌、白血病往往有家族聚集現象。

（2）癌前病變人群：長期患有慢性胃炎、宮頸炎、B型肝炎、皮膚潰瘍的患者惡性腫瘤高發。

（3）不良嗜好人群：長期吸菸的人群肺部、胃部惡性腫瘤高發。喜飲過熱的水、湯及吃刺激性強或粗糙食物的人群食管惡性腫瘤高發，長期酗酒者易食管、肝臟惡性腫瘤高發。

（4）職業易感人群：長期接觸醫用或工業用輻射的人群，接受超劑量的照射後，易患白血病、淋巴瘤。長期接觸石棉、玻璃絲的人群易患間皮瘤。長期吸入工業廢氣、城市污染空氣的人群肺部惡性腫瘤高發。

（5）個性易感人群：精神長期處於抑鬱、悲傷、自我克制及內向的人群，惡性腫瘤高發。

檢驗方法：

（1）使用產品塑膠內襯做尿杯，取新鮮清潔尿樣；

（2）將塑膠安全帽套在安瓿瓶上，在斷點處用力向後折；

（3）吸尿管吸取尿樣；

（4）取尿樣 5ml 加入到安瓿瓶中，稍微振盪後靜放 5 分鐘；

（5）觀察沉澱物顏色並與標準色板進行對比。

常見問題釋疑：

一、假陽性或假陰性應對

跟常規的血清腫瘤標誌物檢測一樣， 尿檢也存在一定的假陽性和假陰性現象：致假陽性干擾物：胺基酸類、激素類、中樞神經系統藥物、幽門螺桿菌感染等；致假陰性干擾物：鎮靜類、止痛類、降壓類等藥物以及補液和飲水過多。

為確保檢測結果準確，建議如下：

產品使用前

（1）、檢測前72小時內，被檢者不宜暴飲暴食，少攝入高蛋白（比如魚類，豆製品等）、高脂肪、乳製品、咖啡與酒精等食物,應保證清淡飲食；

（2）檢測前24小時內，被檢者避免服用各類藥物與保健品。

產品使用時

（1）檢測當天空腹，取早上的空腹新鮮晨尿。

（2）尿液顏色如果是紅色、綠色、灰綠色，不適合檢測。

（3）安瓿瓶中的液體屬酸性，具有一定腐蝕性，應避免兒童及老人觸及。當操作不當濺到皮膚上時，請用清水或肥皂水沖洗，建議操作者穿戴乳膠手套進行。

（4） 伴有幽門螺桿菌感染的病人，用對羥基苯丙氨酸尿檢試劑呈陽性者，應在殺滅幽門螺桿菌後，定期用好益測™監測胃病的發展情況。

二、沉澱物異常應對

(1) 尿液沉澱物有黑色、深綠色、深黃色、豆漿樣、奶油色等情況。這些情況多與患有某種疾病如嚴重糖尿病、嚴重腎功能不全、阻塞性黃疸等有關；或因不當飲食，比如高蛋白飲食、大量飲酒等等引起；還有服用某些藥物等引起。建議停止檢測，如果短期可以排除上述因素的話，排除干擾因素後複查。

(2) 沒有沉澱物的情況

本試劑的顯色機理為胺基酸與金屬離子的螯合反應。 該反應為可逆反應，受溶液酸鹼度影響較大，一般在 PH 值 5-7 的環境下，螯合物較為穩定。正常人體尿液 PH 值範圍在 4.8-7.4，如果被檢測者尿液的 PH 值低於 5 的話，則可能因為酸性偏高而導致螯合物的分解，從而看不到沉澱物。因此可視作尿液樣本無效，需要調整飲食，3 日後重新進行檢測。

(3) 沉澱物漂浮的情況

沉澱物是否漂浮與尿液的密度有關， 我們只需看沉澱顏色進行辨認即可。

參考文獻：《醫療機構臨床檢驗項目目錄（2013年版）》；《檢驗醫學與臨床》2015年8月第12卷第16期

臨床意義

對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑在早期腫瘤普查、診斷、判斷預後和轉歸、評價治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實用價值。特別是2013年投入臨床後，與日新月異的免疫學檢測技術（RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）和傳統檢測技術相結合，已成為腫瘤患者的一個重要檢查指標。但對羥基苯丙氨酸對腫瘤病人的診斷只能作為診斷參考依據，不能作確診依據。雖然患者尿液中對羥基苯丙氨酸升高，可以提示有腫瘤存在的可能，但對羥基苯丙氨酸陰性者也不能完全排除腫瘤。臨床上，確實存在假陰性、假陽性情況。對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑主要的意義是早期篩查風險提示和監測病情的變化情況。

與傳統腫瘤標記物類檢測手段相比，對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑，具有檢出早、準確度高、廣譜、檢出速度快、檢測費用低、無創安全等特性；但另一方面對羥基苯丙氨酸尿液檢測也有其局限性，它只能實現定性檢測尚且無法像腫瘤標記物一樣做定性定量檢測。儘管如此，由於其檢出早且具備高廣譜性和特異性，對羥基苯丙氨酸尿液檢測試劑的臨床套用也是人類科學的一大進步。

醫療用途

X線診斷機、CT機、MRI機等診斷儀器和技術的發展，已能夠發現直徑〉5mm的腫瘤，對早期檢出腫瘤和評價治療效果、幫助醫生修改治療方案提供了有力的支持。但是，仍然有一部分腫瘤的“殘渣餘孽”因為其體積太小或位於體內特殊位置而難以被識別出來，這些“漏網之魚”在暗處悄悄長大，導致腫瘤復發、轉移，最終奪去了不少患者的生命。

其中一個重要指標就是在臨床診治中套用的“對羥基苯丙氨酸”。它是一類能通過化驗尿液查出、並反映體內腫瘤情況的物質，與以上所述的影像學形態檢查方法相比，是對形態診斷的有力補充。