《家族性非髓樣甲狀腺癌候選致病基因的驗證與功能研究》是依託天津醫科大學，由高明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：家族性非髓樣甲狀腺癌候選致病基因的驗證與功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高明
- 依託單位：天津醫科大學
- 批准號：81272282
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
家族性非髓樣甲狀腺癌（FNMTC）致病基因目前仍未被闡明。課題組前期工作中收集了20個FNMTC家系，對其中一涉及多代多名成員發病的FNMTC大家系成員通過全基因組外顯子序列捕獲晶片結合高通量測序技術進行研究，結合家系連鎖分析初步定位了與FNMTC發病可能相關的致病基因A，該基因位於14號染色體。本項目將對致病基因A進行進一步大樣本驗證研究分析，包括其他家系與散發患者對比分析驗證及正常人群驗證。然後對致病基因A進行功能研究：1. 通過克隆、免疫染色、MTT、Western blot及流式技術，明確蛋白A的表達分布特點、亞細胞定位及其與FNMTC發生的相關性；2. 通過生物信息學分析，cDNA晶片，雙向凝膠電泳、質譜分析、串聯親和純化及飛行時間質譜等技術，篩選基因A下游效應分子及相互作用蛋白，闡明FNMTC發生的分子遺傳學機制，為臨床該類患者的早期診治和家系成員的篩查提供實驗基礎和理論依據。
結題摘要
家族性非髓樣甲狀腺癌（FNMTC）致病基因仍未被闡明。課題組前期收集了50多個FNMTC 家系樣本，我們設計了一款包含30多個與FNMTC發病相關 易感基因的基因晶片，採用深度二代測序技術對目的基因進行深度的測序。結果發現，一些基因的遺傳性突變如，APC L292F 、 A2778S, BRAF D22N, MSH6 G355S 、A36V, MSH2 L719F, MEN1 G508D, BRCA1 SS955S, BRCA2 G2508S 等在同一家系的患者中配對出現。因此我們的研究成果對FNMTC 的診斷提供了幫助，對家族性非髓樣甲狀腺癌其他的家系成員遺傳風險評估提供了重要參考意義。此外，對其中一涉及多代多名成員發病的FNMTC大家系成員通過全基因組外顯子序列捕獲晶片結合高通量測序技術進行研究，結合家系連鎖分析初步定位了與FNMTC發病可能相關的致病基因C14X。本項目將對致病基因A進行進一步大樣本驗證研究分析，包括其他家系與散發患者對比分析驗證及正常人群驗證。在後續的功能研究中我們根據該基因的功能將其命名為RTFC基因，在血清飢餓的條件下該基因能夠促進甲狀腺腫瘤細胞的細胞活力，同時也能夠增強甲狀腺腫瘤細胞的遷移能力。該基因R115Q, V205M 和G209D 的突變形式能夠增強甲狀腺腫瘤細胞的克隆形成能力並且能夠促進正常甲狀腺上皮細胞的轉化。總之我們的研究對家族性非髓樣癌的致病基因及發病機制有了深入的認識，對家族性非髓樣甲狀腺癌的診斷和治療具有重要的臨床意義。
