安全藥理學(safetypharmacology)作為新藥臨床前安全性評價領域中一個重要的組成部分，主要是套用實驗動物體內和體外的方法，評價和預測新藥在人體臨床試驗中可能出現的不良反應，近年來愈來愈受到各國藥品監督管理局和新藥研究與開發人員的普遍關注。
基本介紹
- 中文名：安全藥理學
- 外文名：safetypharmacology
- 屬於：新藥臨床前安全性評價領域學科
- 套用：預測新藥人體臨床試驗不良反應
簡介,作用,
簡介
生物信號遙測系統生物遙測技術可用來檢測清醒狀態下、自由活動動物的各種生理指標。這種技術既節省動物和費用,又符合動物福利要求,還可適合於不同的動物給藥方式。生物遙測技術已經成為藥物研究開發中越來越重要的實驗工具,在藥理和毒理學的研究中,特別是GLP實驗中,生物遙測系統已受到廣泛的重視。 植入式遙測系統 植入式生物信號遙測系統可長時間測量清醒無束縛的鼠、兔、貓、犬和猴等動物的心電圖、腦電圖、體溫和血壓等生理參數。使用此系統不需要麻醉或束縛動物,將植入子埋入動物體內後,生理信號被植入子採集到並轉換成相應的電信號後無線發射,接收器接收信號,進行數據轉換,相應的軟體就可進行記錄分析。因此測得的生理信號更能反映自然狀態下的動物生理狀況。 馬甲式遙測系統，主要為毒理實驗，只能用於大動物實驗。其也是一無創的生物信號遙測系統,將感測器裝進動物穿的馬甲中,感測器傳送生理信號給接收器,接收器將信號導入軟體系統中, 可以自動採集,存儲,實時分析數據。此技術能夠在犬、猴等動物清醒狀態下,無束縛連續地檢測心電圖、呼吸、活動、體溫以及無創血壓等多種生理指標。但馬甲式遙測系統，每次實驗都需給動物穿戴馬甲，重新做校準（特別是呼吸綁帶的校準，因為無法保證每次穿戴都在同一位置）增加人與動物的操作接觸以及操作人員的工作量。動物不可長期穿戴馬甲因為會有不適反應，一般連續監測時間不能過長，並且動物需要提前訓練適應馬甲，否則會出現撕咬破壞馬甲以致損毀儀器的現象
作用
人用藥品註冊技術國際協調會(ICH)於2000年11月發布的“人用藥品安全藥理學研究指南(S7A)”使該學科得到了快速的發展。安全藥理學主要研究藥物及其代謝產物在治療劑量或治療劑量以上的暴露水平時,潛在不期望出現的對生理機能的藥物作用,主要觀察藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統的影響。當藥物潛在的不良反應導致對人體安全性擔憂時,應根據需要進行追加和/或補充的安全藥理學研究。追加補充的安全藥理學研究是評價受試藥物對中樞神經系統、心血管系統和呼吸系統以外的器官功能的影響,包括對泌尿系統、自主神經系統、胃腸道系統和其他器官組織的研究。通過安全藥理學研究,確定藥物可能關係到人安全性的非期望藥理作用;評價藥物在毒理學和/或臨床研究中所觀察到的藥物不良反應和/或病理生理作用;研究所觀察到的和可疑的藥物不良反應機制。近年來,隨著世界各國臨床前安全性研究嚴格執行藥物非臨床研究質量管理規範(good laboratory practice, GLP),安全藥理學研究已有長足的發展。如生物信號遙測系統可用來檢測清醒狀態下、自由活動動物的多種生理指標;對藥物引起的QT間期延長應進行綜合風險評估;計算機毒性預測、人心肌幹細胞研究、下丘腦病理組織切片研究、用斑馬魚進行高通量篩選、安全藥理學生物標誌物探索等,在這些研究中以心肌幹細胞為基礎的毒理學研究是一重大突破,可以判斷藥物潛在的心臟毒性。藥物安全藥理學研究技術還處於不斷完善和提高中,在今後的研究中必須加大科研力度,進一步克服當前安全藥理學研究中存在的一些技術上的問題,加強藥物在臨床使用的安全性。
