孕二烯酮

孕二烯酮是19-去甲睪酮組的甾體孕激素，被用作激素避孕藥。 含有孕二烯酮的產品包括：含有15μg乙炔雌二醇和60μg孕二烯酮的Melodene-15，Mirelle和Minesse; Meliane，Sunya，Femodette和Millinette 20/75，其含有20μg乙炔雌二醇和75μg孕二烯酮；和Gynera，Minulet，Femoden，Femodene，Katya和Millinette 30/75，其含有30μg乙炔雌二醇和75μg孕二烯酮。

基本介紹

• 中文名：孕二烯酮
• 外文名：Gestodene
• 分子式：C21H26O2
• 分子量：310.4299
• CAS號：60282-87-3

化合物簡介

基本性質

中文名稱：孕二烯酮

中文別名：烯甲炔諾酮;

英文名稱：Gestodene

英文別名：(17α)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-Dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one；

SH B 33；GESTODONE；SH B 331；Femodene;

CAS號：60282-87-3

分子式：C21H26O2

結構式：

分子量：310.43000

精確質量：310.19300

PSA：37.30000

LogP：3.65860

物化性質

外觀與性狀：白色結晶固體

密度：1.15 g/cm

熔點：190-192°C

沸點：462.7ºC at 760 mmHg

閃點：196.9ºC

折射率：1.588

安全信息

符號：GHS08

信號詞：警告

危害聲明：H361

警示性聲明：P281

安全說明：S22-S36/37

生產方法

以18-甲基雌甾-4-烯-3,17-二酮為原料,經發酵在15位引入羥基。溶於吡啶，加入甲磺醯氯,反應後再加入二甲基甲醯胺和無水乙酸鈉。再在四氫呋喃和己烷的混合液中，正丁基鋰存在下，通入乙炔，進行乙炔化得孕二烯酮。或者18-甲基雌甾-4-烯-3,17-二酮為原料,經發酵在15位引入羥基。先在吡啶中，用乙酸酐進行醯化，再進行醚化。然後在四氫呋喃中，正丁基鋰存在下,通入乙炔進行乙炔化。最後在鹽酸作用下，得到孕二烯酮。

用途

孕激素,其孕激素活性為左旋甲炔諾酮的2倍，並無雄激素和雌激素活性，有抗雌激素作用。作用強而使用劑量低,避孕效果可靠、周期控制好，對脂代謝能產生有利影響。

藥理作用

本品為炔諾孕酮類孕激素，能抑制促性腺激素分泌，抑制排卵作用強度與炔諾孕酮相似。能抑制子宮內膜生長，使宮頸黏液變稠，達到抗精子穿透和抗著床的作用。本品作為短效複方口服避孕藥的作用機制如下：1.抑制卵巢排卵：雌激素通過負反饋機制抑制下丘腦的促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放，從而減少促卵泡激素的分泌，卵泡生長成熟過程受抑制，孕激素也同樣通過負反饋機制抑制垂體促黃體生成激素的釋放，阻礙卵子的成熟和排卵。2.改變子宮內膜的形態：由於孕激素的抗雌激素作用，子宮內膜變薄、腺體減少，過早出現分泌功能不良的分泌現象，不利於受精卵著床。3.改變宮頸黏液的理化性質：在孕激素的影響下，宮頸腺體的分泌現象受到抑制，宮頸黏液量少、黏稠、混濁，生化性質改變，不利於精子穿透。

藥動學

口服吸收好，達峰時間為1～2h，生物利用度為100%，消除半衰期為18h。血漿蛋白結合範圍較廣，與球蛋白結合率是75%～87%，與白蛋白結合率是13%～24%。孕二烯酮在肝臟代謝，≤1%的劑量以原形從尿中排出，約50%的攝入量自尿中以本品之A環還原形及多種羥化型代謝物排出。

適應症

臨床上本品與炔雌醇組成複合片或三相片用作短效口服避孕藥，用於女性避孕。

禁忌症

禁用於乳腺癌、生殖器官癌、肝功能異常或近期有肝病或黃疸史、腎病、深部靜脈血栓病、腦血管意外、高血壓、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑鬱症及40歲以上婦女、孕婦、乳婦。

注意事項

1.服藥期間，每年應定期體檢，發現異常反應則應及時停藥。

2.在停藥7天內仍未行經時，可開始服下一周期的藥。

3.每天服用避孕藥時間應相同，以免血藥濃度波動大，影響避孕效果。

4.出現下列症狀時應停藥：懷疑妊娠、血栓栓塞症、視覺障礙、原因不明的劇烈性頭痛或偏頭痛、出現高血壓、肝功能異常、精神抑鬱、缺血性心臟病等。

5.嚴格按規定方法服藥，漏服藥不僅可發生突破性出血，還可導致避孕失敗。

6.服藥期限，以連續3～5年為宜，停藥觀察數月，體檢正常者，可再服用。

7.連服2個周期未行經者，應查明閉經原因，排除妊娠。

8.服藥前半期發生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直至服完這個周期為止；如出血發生在服藥後半期，可每天加服1片避孕藥，到停藥為止；如出血量似月經量，則應停藥按行經對待。

不良反應

1.生殖系統類早孕反應：表現為噁心、嘔吐、睏倦、頭暈、食慾減退；突破性出血(多發生於漏服時)；閉經(少數停藥後仍繼續閉經)。

2.內分泌系統：體重增加；面部色素沉著、乳房脹。

3.消化系統：肝功能損害；肝良性腺瘤相對危險性增高。

4.心血管系統：高血壓；年齡大於35歲的吸菸婦女患缺血性心臟疾患危險性增加。

5.高劑量雌激素複方片有增加血栓栓塞病的危險性，有證據顯示含孕二烯酮的口服合成避孕藥同少見的患靜脈血栓栓塞有關。

6.其他：(1)精神壓抑、頭痛、疲乏。(2)據報導孕二烯酮有很輕微的雄激素作用。

7.一般在睡前服，不良反應可減輕。

用法用量

單相短效口服避孕藥應於月經第5天開始服用，每天服1片，連服22天，停藥後3～7天內行經；於行經的第5天再服下一個周期的藥。產後或流產後在月經來潮後再服。三相片，每6天、5天和10天依次服用不同含量的藥片，每天1片。

藥物相互作用

1.影響避孕效果的藥物：(1)抗生素類抑制腸內細菌繁殖，減少激素結合物的分解，減少腸肝循環。(2)誘導肝藥酶的藥物如利福平、催眠和抗驚厥藥、解熱鎮痛藥。(3)三環類抗抑鬱藥在肝臟與本品競爭共同的代謝酶。(4)抗癲癇藥：合用苯丙胺酯可增強低劑量的複合口服避孕藥中孕二烯酮的清除率，從而可能降低避孕藥的效果。

2.與避孕藥合併套用，藥效受影響的藥物：(1)降壓藥的降壓效果降低。(2)抗凝藥的抗凝效果降低。(3)降糖藥(如胰島素及口服降糖藥)控制糖尿病的療效降低。(4)三環類抗抑鬱藥的效果增強。

專家點評

本品為國外研製成的新一代避孕藥中較有前途的一種，是迄今孕激素作用最強而使用劑量最低的一種避孕藥。其孕激素活性為左炔諾孕酮的2倍，並且無雄激素和雌激素活性，有抗雌激素作用。本品也是迄今惟一發現有抗醛固酮活性的孕激素。能抑制促性腺激素分泌，抑制排卵作用強度與炔諾孕酮相似。由於其避孕效果可靠、周期控制好，對脂代謝能產生有利影響，提高高密度脂蛋白(HDL)，故為目前最為理想的一種口服避孕藥。