《奶牛酮病的氧化應激及其信號傳導通路》是依託吉林大學，由王哲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：奶牛酮病的氧化應激及其信號傳導通路
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王哲
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目以酮病奶牛高酮血症和高NEFA血症可能誘發氧化應激，進而造成肝臟的二次損傷為理論假設。運用分子生物學和細胞生物學技術，通過在體和體外實驗評價酮病奶牛外周血液和肝組織氧化應激水平和抗氧化機能及其與高NEFA和高酮血症的相關性；檢測RNS產生信號途徑iNOS、ROS產生信號途徑CYP2E1、ROS誘發細胞炎性損傷信號途徑IKK-β/NF-κB和細胞凋亡和損傷信號通路p38MAPK和JNK關鍵信號節點的基因表達、磷酸化水平及其與NEFA和高酮的相關性；檢測細胞凋亡相關基因表達、Foxo3a等重要轉錄因子基因的甲基化、DNA損傷、肝細胞組織形態學和細胞器的超微結構變化及UCP2對肝細胞抗氧化能力的調控作用。確證高酮血症和高NEFA血症是引起奶牛酮病氧化應激的直接因素，氧化應激可造成肝臟二次損傷，進而使酮病惡化和複雜化，為揭示奶牛酮病的發病機理及制訂有效防治措施提供理論依據和實踐基礎。
結題摘要
本項目運用細胞生物學和分子生物學技術，重點研究酮病奶牛的氧化應激狀態，及代謝產物對奶牛肝細胞凋亡損傷和炎性損傷的調控作用。獲得如下研究成果：（1）證實酮病奶牛存在氧化應激，氧化應激可能是引起奶牛肝功損傷的主要原因，高濃度的NEFA和BHBA可能是引起奶牛肝細胞氧化應激的關鍵因素。（2）證實代謝產物NEFA和BHBA通過激活ROS-p38-Nrf2/p53和線粒體依賴的ROS-JNK/ERK信號通路誘導奶牛肝細胞凋亡。（3）證實酮病奶牛存在低強度的炎性損傷，代謝產物NEFA和BHBA通過調控NF-κB信號通路引起肝細胞炎性損傷。以上研究新發現，不僅從基因水平證實了酮病奶牛的氧化應激狀態及其相關的信號傳導通路，同時也為揭示奶牛酮病的發病機理及制訂針對抗氧化應激、緩解凋亡和炎性損傷為目的的防治措施奠定了理論基礎。
