奧正南（注射用奧沙利鉑），適應症為適用於經過氟尿嘧啶治療失敗之後的結、直腸癌轉移的患者，可單獨或聯合氟尿嘧啶使用。
基本介紹
- 藥品名稱：奧正南
- 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
- 用途分類：細胞毒性藥物
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品活性成份為奧沙利鉑。
化學名稱：[(1R，2R)-1，2-環己二胺-N，N'][乙二酸(2-)-O，O']合鉑。
結構式為：
分子式：C8H14N2O4Pt
分子量：397.29
輔料：甘露醇。
化學名稱：[(1R，2R)-1，2-環己二胺-N，N'][乙二酸(2-)-O，O']合鉑。
結構式為：
分子式：C8H14N2O4Pt
分子量：397.29
輔料：甘露醇。
性狀
本品為白色或類白色疏鬆塊狀物或無定形固體或粉末。
適應症
適用於經過氟尿嘧啶治療失敗之後的結、直腸癌轉移的患者，可單獨或聯合氟尿嘧啶使用。
規格
50mg。
用法用量
在單獨或聯合用藥時，推薦劑量為130mg/m[sup]2[/sup]，加入250～500ml 5%的葡萄糖溶液中輸注2～6小時。沒有主要毒性出現時每3周（21天）給藥1次。劑量的調整應以安全性，尤其是神經學的安全性為依據。
不良反應
1.血液學方面的不良反應主要是：貧血、白細胞減少，粒細胞減少及血小板減少。
2.非血液學方面的不良反應主要是：噁心、嘔吐、腹瀉。
3.神經系統：以末梢神經炎為主要表現，有時可有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。
2.非血液學方面的不良反應主要是：噁心、嘔吐、腹瀉。
3.神經系統：以末梢神經炎為主要表現，有時可有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。
禁忌
1.對鉑類藥物有過敏史者禁用。
2.嚴重腎功能不全者禁用。
2.嚴重腎功能不全者禁用。
注意事項
1.奧沙利鉑應在具有抗癌化療經驗的醫師的監督下使用。特別是與具有潛在性神經毒性的藥物聯合用藥時，應嚴密監測奧沙利鉑的神經學安全性。
2.應給預防性和/或治療性的止吐用藥。
3.當出現血液毒性（白細胞[2000/mm[sup]3[/sup]或血小板[50000/mm[sup]3[/sup]），應推遲下周期用藥，直至恢復。
4.在每一療程治療之前應進行血液計數和分類，在治療開始之前應進行神經學檢查，之後應定期進行。
5.患者在兩個療程之間持續存在疼痛性感覺異常或/和功能障礙時，本品用量應減少25%，調整劑量後若症狀仍存在或加重，應停藥。
6.不要與鹼性的藥物或介質、氯化合物、鹼性製劑等一起使用，也不要用含鋁的靜脈注射器具。
2.應給預防性和/或治療性的止吐用藥。
3.當出現血液毒性（白細胞[2000/mm[sup]3[/sup]或血小板[50000/mm[sup]3[/sup]），應推遲下周期用藥，直至恢復。
4.在每一療程治療之前應進行血液計數和分類，在治療開始之前應進行神經學檢查，之後應定期進行。
5.患者在兩個療程之間持續存在疼痛性感覺異常或/和功能障礙時，本品用量應減少25%，調整劑量後若症狀仍存在或加重，應停藥。
6.不要與鹼性的藥物或介質、氯化合物、鹼性製劑等一起使用，也不要用含鋁的靜脈注射器具。
孕婦及哺乳期婦女用藥
目前沒有在孕婦中用藥的安全性的研究資料。象其他細胞毒藥物一樣，奧沙利鉑對胎兒可能有毒性，因此在妊娠期禁用該藥。奧沙利鉑在乳汁中的分泌情況尚未進行過研究。在奧沙利鉑治療期間，禁止哺乳。
兒童用藥
目前尚沒有充足的兒童用藥的安全性研究資料。
老年用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
1.因與氯化鈉和鹼性溶液（特別是5-FU）之間存在配伍禁忌，所以奧沙利鉑一定不能與上述製劑混合或通過同一靜脈給藥。
2.在動物和人的體內研究中顯示，奧沙利鉑與5-FU聯合套用具有協同抗癌作用。
2.在動物和人的體內研究中顯示，奧沙利鉑與5-FU聯合套用具有協同抗癌作用。
藥物過量
奧沙利鉑沒有已知的解毒劑，一旦發生藥物過量可能導致不良反應加重。應監測血液學指標並給予對症治療。
藥理毒理
藥理作用
奧沙利鉑為左旋反式二氨環己烷草酸鉑，在體液中通過非酶反應取代不穩定的草酸鹽配體，轉化為具有生物活性的一水合和二水合1，2-二氨基環己烷鉑衍生物。這些衍生物可以與DNA形成鏈內和鏈間交聯，抑制DNA的複製和轉錄。奧沙利鉑屬非周期特異性抗腫瘤藥。
動物試驗提示，奧沙利鉑具有抗結腸癌作用；與5-氟尿嘧啶合用，在HT29結腸癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均顯示出強於單藥的抑瘤活性。
毒理研究
遺傳毒性：
奧沙利鉑Ames試驗結果為陰性，但離體L5178小鼠淋巴瘤試驗顯示奧沙利鉑對哺乳動物細胞具有致突變作用，離體人淋巴瘤細胞染色體畸變試驗和在體小鼠骨髓微核試驗均顯示奧沙利鉑為斷裂劑。
生殖毒性：
大鼠給予奧沙利鉑，每21天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量達2mg/kg/天（按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/7）。雄性大鼠交配前連續給藥3個周期，雌性大鼠交配前連續給藥2個周期。結果顯示，雌鼠的妊娠率未見影響，但奧沙利鉑升高胚胎的發育死亡率，導致早期吸收胎增加、活胎數和胎仔成活率下降；胚胎生長延遲，胎仔重量下降。
犬給予奧沙利鉑，每28天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量0.75mg/kg/天（按體表面積折算約為臨床推薦用藥劑量的1/6），連續給藥3個周期，結果顯示，雄性動物睪丸發生退化、發育不全和萎縮。
分別在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天給予其奧沙利鉑，給藥劑量1mg/kg/天（按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/10）。當在妊娠6-10天和11-16天給藥時，大鼠早期吸收胎增加。僅在妊娠6-10天給藥時，奧沙利鉑影響胎仔生長，減輕胎仔重量，延遲骨化。
奧沙利鉑為左旋反式二氨環己烷草酸鉑，在體液中通過非酶反應取代不穩定的草酸鹽配體，轉化為具有生物活性的一水合和二水合1，2-二氨基環己烷鉑衍生物。這些衍生物可以與DNA形成鏈內和鏈間交聯，抑制DNA的複製和轉錄。奧沙利鉑屬非周期特異性抗腫瘤藥。
動物試驗提示，奧沙利鉑具有抗結腸癌作用；與5-氟尿嘧啶合用，在HT29結腸癌、GR乳腺癌和L1210白血病模型中均顯示出強於單藥的抑瘤活性。
毒理研究
遺傳毒性：
奧沙利鉑Ames試驗結果為陰性，但離體L5178小鼠淋巴瘤試驗顯示奧沙利鉑對哺乳動物細胞具有致突變作用，離體人淋巴瘤細胞染色體畸變試驗和在體小鼠骨髓微核試驗均顯示奧沙利鉑為斷裂劑。
生殖毒性：
大鼠給予奧沙利鉑，每21天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量達2mg/kg/天（按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/7）。雄性大鼠交配前連續給藥3個周期，雌性大鼠交配前連續給藥2個周期。結果顯示，雌鼠的妊娠率未見影響，但奧沙利鉑升高胚胎的發育死亡率，導致早期吸收胎增加、活胎數和胎仔成活率下降；胚胎生長延遲，胎仔重量下降。
犬給予奧沙利鉑，每28天為一個給藥周期，每周期連續給藥5天，給藥劑量0.75mg/kg/天（按體表面積折算約為臨床推薦用藥劑量的1/6），連續給藥3個周期，結果顯示，雄性動物睪丸發生退化、發育不全和萎縮。
分別在大鼠妊娠1-5天、6-10天或11-16天給予其奧沙利鉑，給藥劑量1mg/kg/天（按體表面積折算低於臨床推薦用藥劑量的1/10）。當在妊娠6-10天和11-16天給藥時，大鼠早期吸收胎增加。僅在妊娠6-10天給藥時，奧沙利鉑影響胎仔生長，減輕胎仔重量，延遲骨化。
藥代動力學
據資料報導，以130mg/m[sup]2[/sup]的劑量連續滴注2小時，其血漿總鉑峰值達5.1±0.8μg/ml/h，模擬的曲線下面積為189±45μg/ml/h。當輸液結束時，50%的鉑與紅細胞結合，而另外50%存在於血漿中。25%的血漿鉑呈游離態，另外75%血漿鉑與蛋白質結合。蛋白質結合鉑逐步升高，於給藥第五天之後穩定於95%的水平。藥物的清除分為兩個時相，其消除相半衰期約為40小時。達50%的藥物在給藥48小時之內由尿排出。由糞便排出的藥量有限（給藥11天后僅有5%經糞便排出）。
有腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而並不伴有毒性的增加，因此並不需要調整用藥劑量。
與紅細胞結合的鉑清除很慢。在給藥後的第22天，紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的50%，而此時大多數的總血漿鉑已被清除。在以後的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平並無顯著升高，而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。
有腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而並不伴有毒性的增加，因此並不需要調整用藥劑量。
與紅細胞結合的鉑清除很慢。在給藥後的第22天，紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的50%，而此時大多數的總血漿鉑已被清除。在以後的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平並無顯著升高，而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。
貯藏
遮光、密閉，在25℃以下保存。
包裝
西林瓶，1瓶/盒。
有效期
暫定18個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(X-090)-2003Z
批准文號
國藥準字H20064296
生產企業
江蘇奧賽康藥業有限公司
核准日期
2006年11月27日
