奧克斯都保（富馬酸福莫特羅粉吸入劑），適應症為治療和預防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用於作為抗炎藥治療時的附加藥物。
基本介紹
- 藥品名稱：奧克斯都保
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 特殊藥品：興奮劑
- 用途分類：腎上腺素受體激動藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,核准日期,
成份
活性成份：富馬酸福莫特羅
化學名稱：(R*，R*)-(±)-N-[2-羥基-5-[1-羥基-2-[[2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基］氨基］乙基］苯基］甲醯胺，(E)-2-富馬酸鹽(2：1)二水合物
結構式：
分子式：(C19H24N2O4)2.C4H4O4.2H2O
分子量：840.9
化學名稱：(R*，R*)-(±)-N-[2-羥基-5-[1-羥基-2-[[2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基］氨基］乙基］苯基］甲醯胺，(E)-2-富馬酸鹽(2：1)二水合物
結構式：
分子式：(C19H24N2O4)2.C4H4O4.2H2O
分子量：840.9
性狀
本品為白色或類白色顆粒，裝入特製的吸入氣流驅動的多劑量粉末吸入器中，輕觸後即成粉末輸出。
每吸輸出劑量含富馬酸福莫特羅4.5μg或9μg，相當於設定劑量6μg或12μg。
賦形劑：含乳糖約450μg/吸。
每吸輸出劑量含富馬酸福莫特羅4.5μg或9μg，相當於設定劑量6μg或12μg。
賦形劑：含乳糖約450μg/吸。
適應症
治療和預防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用於作為抗炎藥治療時的附加藥物。
規格
1g：10mg，每吸4.5μg，60吸/支
1g：20mg，每吸9.0μg，60吸/支
1g：20mg，每吸9.0μg，60吸/支
用法用量
吸入給藥，劑量應個體化，儘量使用最低有效劑量。本品的使用方法見“怎樣使用奧克斯都保”
成人：
常規劑量為一日1次或2次，一次4.5-9μg，早晨和/或晚間給藥。有些患者須提高劑量，一日1-2次，一次9-18μg，每天最多可吸36μg。
肝腎功能損害的患者可以使用常規劑量。
哮喘夜間發作，可於晚間給藥一次。
成人：
常規劑量為一日1次或2次，一次4.5-9μg，早晨和/或晚間給藥。有些患者須提高劑量，一日1-2次，一次9-18μg，每天最多可吸36μg。
肝腎功能損害的患者可以使用常規劑量。
哮喘夜間發作，可於晚間給藥一次。
不良反應
常見(]1/100)
中樞神經系統：頭痛
心血管系統：心悸
肌肉骨骼系統：震顫
偶見
中樞神經系統：急躁、不安、失眠
肌肉骨骼系統：肌肉痙攣
心血管系統：心動過速
罕見([1/1000)
皮膚：皮疹、蕁麻疹
心血管系統：房顫、室上性心動過速、期外收縮
呼吸道：支氣管痙攣
代謝：低鉀血症/高鉀血症
震顫和心悸可能出現，一般是一過性的，隨著治療的進行而減低。象所有的吸入性治療一樣，異常的支氣管痙攣是罕見的。
個別病例曾報導如下的不良反應：噁心、味覺異常、眩暈、心絞痛、QTc間期延長，過敏性反應，血壓波動和高血糖。
β2激動劑治療可能會導致血中胰島素、游離脂肪酸、血糖、酮體水平升高。
中樞神經系統：頭痛
心血管系統：心悸
肌肉骨骼系統：震顫
偶見
中樞神經系統：急躁、不安、失眠
肌肉骨骼系統：肌肉痙攣
心血管系統：心動過速
罕見([1/1000)
皮膚：皮疹、蕁麻疹
心血管系統：房顫、室上性心動過速、期外收縮
呼吸道：支氣管痙攣
代謝：低鉀血症/高鉀血症
震顫和心悸可能出現，一般是一過性的，隨著治療的進行而減低。象所有的吸入性治療一樣，異常的支氣管痙攣是罕見的。
個別病例曾報導如下的不良反應：噁心、味覺異常、眩暈、心絞痛、QTc間期延長，過敏性反應，血壓波動和高血糖。
β2激動劑治療可能會導致血中胰島素、游離脂肪酸、血糖、酮體水平升高。
禁忌
對福莫特羅或吸入乳糖過敏的患者禁用。
注意事項
對需要規律性使用β2激動劑的哮喘患者，應同時規律性的使用適量的抗炎藥。即使在使用本品而症狀得到改善後，患者仍應繼續使用抗炎藥。如果症狀持續或需增加支氣管擴張藥劑量以控制症狀，這顯示哮喘症狀加重需對治療藥作再次調整。治療不應於哮喘惡化時開始。急性發作時，可使用短效的β2激動劑。
和所有β2激動劑一樣，甲亢、嗜鉻細胞瘤、肥厚性梗塞性心肌病、特發性主動脈瓣膜下狹窄、嚴重高血壓、頸內動脈-後交通動脈動脈瘤、或其它嚴重的心血管病患者(如心肌缺血、心動過速或嚴重心衰者)應慎用。
福莫特羅能引起QTc間期延長，因此伴有QTc間期延長的患者及使用影響QTc間期的藥物治療的患者應慎用（見藥物相互作用部分）。
由於β2激動劑影響血糖代謝，用藥初期，糖尿病患者應注意血糖的控制。
β2激動劑治療也可能造成低鉀血症。哮喘急性發作時，應更加注意，因缺氧會增加此危險性。聯合用藥也可能增加血鉀降低的作用(見【藥物相互作用】)。因此在上述情況下，建議監測血鉀濃度。
與其它吸入治療相似，本品有可能引起罕見的反常的氣道痙攣。
肝腎功能不全者：肝腎功能不全對福莫特羅藥動學的影響尚不清楚。由於福莫特羅經肝臟代謝，嚴重肝硬化患者的藥物暴露量估計會增加。
本品每吸含乳糖450μg，此劑量即使對乳糖不耐受者也不會引起異常。
對駕駛和操作機械能力的影響：
使用本品不影響駕駛和操作機械。
運動員慎用。
和所有β2激動劑一樣，甲亢、嗜鉻細胞瘤、肥厚性梗塞性心肌病、特發性主動脈瓣膜下狹窄、嚴重高血壓、頸內動脈-後交通動脈動脈瘤、或其它嚴重的心血管病患者(如心肌缺血、心動過速或嚴重心衰者)應慎用。
福莫特羅能引起QTc間期延長，因此伴有QTc間期延長的患者及使用影響QTc間期的藥物治療的患者應慎用（見藥物相互作用部分）。
由於β2激動劑影響血糖代謝，用藥初期，糖尿病患者應注意血糖的控制。
β2激動劑治療也可能造成低鉀血症。哮喘急性發作時，應更加注意，因缺氧會增加此危險性。聯合用藥也可能增加血鉀降低的作用(見【藥物相互作用】)。因此在上述情況下，建議監測血鉀濃度。
與其它吸入治療相似，本品有可能引起罕見的反常的氣道痙攣。
肝腎功能不全者：肝腎功能不全對福莫特羅藥動學的影響尚不清楚。由於福莫特羅經肝臟代謝，嚴重肝硬化患者的藥物暴露量估計會增加。
本品每吸含乳糖450μg，此劑量即使對乳糖不耐受者也不會引起異常。
對駕駛和操作機械能力的影響：
使用本品不影響駕駛和操作機械。
運動員慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦使用的臨床經驗有限。在動物試驗中，福莫特羅降低受孕率，降低初生動物的存活率和體重。這種影響出現在大劑量的全身用藥，而不是臨床正常用藥的劑量。
孕婦除特殊情況外應慎用，特別是懷孕的前三個月和分娩前。
福莫特羅是否經母乳分泌尚不清楚，因此哺乳母親應不用。大鼠試驗中曾測得乳汁中含有少量的福莫特羅。
孕婦除特殊情況外應慎用，特別是懷孕的前三個月和分娩前。
福莫特羅是否經母乳分泌尚不清楚，因此哺乳母親應不用。大鼠試驗中曾測得乳汁中含有少量的福莫特羅。
兒童用藥
目前尚未有兒童使用本品的經驗。
老年用藥
無需調整劑量。
藥物相互作用
本品未進行專門的相互作用研究。
與其它擬交感神經藥物合用會加重本品的不良反應，β2-受體阻滯劑(包括滴眼藥)，尤其是非選擇性β受體阻滯劑，可能部分或完全抑制β受體激動劑。β2激動劑可能造成低鉀血症，合用黃嘌呤衍生物、類固醇藥物和利尿劑可能加強低血鉀作用。低血鉀會增加使用洋地黃毒甙的患者發生心律失常的傾向。
與喹尼丁、雙異丙吡胺、普魯卡因醯胺，吩噻嗪、抗組胺藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制劑和三環類抗抑鬱藥合用會延長QT間期，並增加發生室性心律失常的危險。
加用L-多巴、L-甲狀腺素、催產素和酒精會降低心臟對β2擬交感神經藥物的耐受性。
與單胺氧化酶抑制劑包括有相似特性的藥物如呋喃唑酮和甲基苯肼合用會加重高血壓反應。
與其它擬交感神經藥物合用會加重本品的不良反應，β2-受體阻滯劑(包括滴眼藥)，尤其是非選擇性β受體阻滯劑，可能部分或完全抑制β受體激動劑。β2激動劑可能造成低鉀血症，合用黃嘌呤衍生物、類固醇藥物和利尿劑可能加強低血鉀作用。低血鉀會增加使用洋地黃毒甙的患者發生心律失常的傾向。
與喹尼丁、雙異丙吡胺、普魯卡因醯胺，吩噻嗪、抗組胺藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制劑和三環類抗抑鬱藥合用會延長QT間期，並增加發生室性心律失常的危險。
加用L-多巴、L-甲狀腺素、催產素和酒精會降低心臟對β2擬交感神經藥物的耐受性。
與單胺氧化酶抑制劑包括有相似特性的藥物如呋喃唑酮和甲基苯肼合用會加重高血壓反應。
藥物過量
目前藥物過量的臨床經驗仍然有限。藥物過量時可能導致典型的β-激動劑樣反應，如震顫、頭痛和心悸和心動過速。個別病例報告的症狀有心動過速、高血糖症、低鉀血症、QTc間期延長、心律失常、噁心和嘔吐。對患者應給予輔助治療和緩解症狀的治療。
藥理毒理
福莫特羅是一選擇性的β2受體激動劑，鬆弛支氣管平滑肌。福莫特羅因此對患有氣道可逆性阻塞的患者和因直接(乙醯甲膽鹼)及間接(如運動)刺激而造成呼吸道痙攣的患者有支氣管擴張作用。此支氣管擴張作用起效迅速，吸入後1-3分鐘起效，單劑量吸入後藥效平均持續12小時。
在大鼠和犬的毒理學研究中發現，與其它β2受體激動劑一樣，高劑量的福莫特羅主要產生心血管毒性作用，包括充血，心動過速，心律失常和心肌損傷。
在很高的全身用藥量時，雄性大鼠生育能力略有下降。
在離體和在體實驗中末發現本品有基因毒性。在大鼠和小鼠 ，良性子宮肌瘤的發病率有少許升高，這被視為高劑量β2受體激動劑對嚙齒類共有的作用。
在大鼠和犬的毒理學研究中發現，與其它β2受體激動劑一樣，高劑量的福莫特羅主要產生心血管毒性作用，包括充血，心動過速，心律失常和心肌損傷。
在很高的全身用藥量時，雄性大鼠生育能力略有下降。
在離體和在體實驗中末發現本品有基因毒性。在大鼠和小鼠 ，良性子宮肌瘤的發病率有少許升高，這被視為高劑量β2受體激動劑對嚙齒類共有的作用。
藥代動力學
吸收
福莫特羅吸入後吸收迅速，15分鐘後達血藥峰濃度。
在肺沉積試驗中福莫特羅經都保吸入後，沉積率可達設定劑量的21-37％ 。在較高的肺沉積情況下，總的全身利用率達46％。
分布與代謝
與血漿蛋白結契約50％。
福莫特羅通過直接的葡萄醛酸化和氧位去甲基代謝。
排泄
福莫特羅的大部分劑量經代謝後排出。吸入後，設定劑量的6-10％以原型經尿液排泄。終末半衰期約8小時。
福莫特羅吸入後吸收迅速，15分鐘後達血藥峰濃度。
在肺沉積試驗中福莫特羅經都保吸入後，沉積率可達設定劑量的21-37％ 。在較高的肺沉積情況下，總的全身利用率達46％。
分布與代謝
與血漿蛋白結契約50％。
福莫特羅通過直接的葡萄醛酸化和氧位去甲基代謝。
排泄
福莫特羅的大部分劑量經代謝後排出。吸入後，設定劑量的6-10％以原型經尿液排泄。終末半衰期約8小時。
貯藏
保存時應將蓋子旋緊，30℃以下存放。
包裝
多劑量粉末吸入器，每盒一支。
有效期
24個月
執行標準
進口藥品註冊標準JX20030032
生產企業
AstraZeneca AB
核准日期
2007年03月22日
