《套用AT2受體陽性骨髓幹細胞亞群有效改善心肌修復》是依託上海交通大學，由李軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：套用AT2受體陽性骨髓幹細胞亞群有效改善心肌修復
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李軍
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
臨床試驗顯示骨髓幹細胞移植治療缺血性心肌病的療效並不理想。探索合適的骨髓幹細胞亞群及增強病人來源骨髓幹細胞功效的干預措施，是提高骨髓幹細胞臨床療效的迫切需求。血管緊張素II通過其AT1和AT2受體（AT2R）參與心肌損傷修復機制。對於AT2R介導的功能目前了解甚少。我們前期研究發現能向受損心肌選擇性遷移並促進心肌修復的骨髓CD117+AT2R+幹細胞亞群。本項目將深入探討是否通過套用CD117+AT2R+幹細胞亞群及激活AT2受體的干預措施能有效地增強病人來源骨髓幹細胞治療缺血性心肌病的療效。研究內容包括系統分析缺血性心肌病人骨髓CD117+AT2R+（vs. CD117+AT2R-）細胞的自我更新，遷移及分化潛質和功能；通過小鼠（SCID）心梗模型體內評估驗證套用病人骨髓CD117+AT2R+幹細胞亞群結合激活AT2受體的干預措施改善心肌修復的有效性和臨床可行性。
結題摘要
本項目的研究內容包括：特徵性分析AT2受體陽性細胞亞群的獨特自我更新，遷移及分化潛質和功能; 通過動物心梗模型體內評估驗證套用AT2受體陽性細胞亞群結合激活AT2受體的干預措施改善心肌修復的有效性和臨床轉化可行性。 本項目的研究結果證實來源於缺血心肌損傷鼠模型和臨床病人的AT2受體陽性骨髓幹細胞的乾性特徵及遷移能力均優於AT2受體陰性骨髓幹細胞。同時發現兩種能有效抑制炎症心血管損傷的新型T細胞亞群。研究結果表明通過活化AT2R受體結合套用人心血管組織脫細胞基質材料的創新干預措施可明顯增強骨髓幹細胞的治療心血管損傷的療效，具有重要的臨床轉化潛力和市場開發前景。主要創新點包括： （1） 骨髓AT2受體陽性幹細胞亞群的乾性明顯優於AT2受體陰性幹細胞亞群。 （2） 活化AT2受體能促進骨髓幹細胞向缺血損傷心肌遷移，向心肌分化及其修復心肌的能力。 （3） 發現包括AT2受體陽性T細胞在內的能有效抑制炎症心血管損傷的兩種新型T細胞亞群。 （4） 基於病人心血管組織脫細胞基質材料，建立一整套新型心肌組織工程方法提高（AT2受體陽性）骨髓幹細胞治療心血管損傷的療效。
