《多氧黴素構造單元－聚肟酸生物合成機理的研究》是依託上海交通大學，由陳文青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：多氧黴素構造單元－聚肟酸生物合成機理的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳文青
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多氧黴素(Polyoxin)為肽基核苷類抗生素，由可可鏈黴菌阿蘇變種和金產色鏈黴菌產生，由於其具有良好的抗植物病原真菌活性，故自創製成功便在農業上廣泛使用。多氧黴素的化學結構由核苷骨架、氨甲醯多氧草氨酸及聚肟酸三個構造單元組成，其中聚肟酸的化學結構最為獨特，其生物合成前體為L-異亮氨酸。本課題組前期研究揭示聚肟酸的生物合成由若干獨特的酶類負責，顯示出其嶄新的生物合成途徑，然而迄今為止，聚肟酸的生物合成機理一直懸而未決。本研究旨在利用體內遺傳學與體外生物化學手段，從分子水平上闡明聚肟酸的生物合成機理，進而為利用代謝工程策略對多氧黴素進行組分最佳化。
結題摘要
多氧黴素為肽基核苷類抗生素，由可可鏈黴菌阿蘇變種和金產色鏈黴菌產生，由於其具有良好的抗植物病原真菌活性，故自創製成功便在農業上廣泛使用。多氧黴素的化學結構由核苷骨架、氨甲醯多氧草氨酸及聚肟酸三個構造單元組成，其中聚肟酸的化學結構最為獨特。本項目組綜合遺傳學，生物化學及合成生物學手段，鑑定出聚肟酸的生物合成基因polCEF，確定了其生物合成途徑。此外，通過改造多氧黴素工業菌株為細胞工廠，人工設計併合成了4個結構新穎，活性顯著的雜合抗生素。與此同時，本研究基於聚肟酸的生物合成機理，利用代謝工程策略對多氧黴素進行組分最佳化，成功構建了多氧黴素B及K高產工業菌株。所有這些為多氧黴素的產業化技術水平的提升具積極的推動作用。
