壞死性凋亡(necroptosis)在青光眼性視神經病變中的機制研究

壞死性凋亡(necroptosis)在青光眼性視神經病變中的機制研究

《壞死性凋亡(necroptosis)在青光眼性視神經病變中的機制研究》是依託中山大學,由陳士達擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:壞死性凋亡(necroptosis)在青光眼性視神經病變中的機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:陳士達
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

青光眼的主要病理特徵是視網膜神經節細胞(RGCs)的逐步丟失,目前認為凋亡是其主要的死亡形式,但阻斷凋亡並不能完全阻止RGC的丟失,說明還存在其他的細胞死亡機制。壞死性凋亡(necroptosis)是一種新的細胞程式性壞死方式,已在炎症及感染性疾病中得到證實。我們的前期工作表明,壞死性凋亡相關蛋白RIPK3在大鼠急性視神經挫傷視網膜上表達增加,同時我們建立了慢性高眼壓Tg-MYOCY437H轉基因小鼠,本課題提出科學假說:(1)壞死性凋亡(RIPK3/MLKL/necroptosis通路)參與了青光眼RGCs丟失;(2)阻斷壞死性凋亡將具有神經保護作用。本課題通過轉基因小鼠模擬青光眼的發病,探討壞死性凋亡在慢性高眼壓引起的RGCs丟失中的作用,阻斷壞死性凋亡有望成為青光眼有效的干預靶點。本研究首次將壞死性凋亡概念引入青光眼研究領域,是十分值得探索的課題。

結題摘要

青光眼的主要病理特徵是視網膜神經節細胞(RGCs)的逐步丟失,目前認為凋亡是其主要的死亡形式,但阻斷凋亡並不能完全阻止RGC的丟失,說明還存在其他的細胞死亡機制。壞死性凋亡(necroptosis)是一種新的細胞程式性壞死方式,已在炎症及感染性疾病中得到證實。本課題在國家自然科學基金青年項目“壞死性凋亡(necroptosis)在青光眼性視神經病變中的機制研究”的資助下, 經過3年的探索:(1)闡明了急性高眼壓引起的RGC丟失中,同時存在壞死性凋亡與凋亡,而抑制壞死性凋亡具有神經保護作用,為青光眼的神經保護提供了新的思路;(2)通過蛋白晶片以及蛋白印記方法,證實了不管是急性高眼壓還是慢性高眼壓,都會造成青光眼患者前房的炎症反應,同時發現了房水中存在壞死性凋亡相關的蛋白表達升高,為青光眼的抗炎治療提供了依據;(3)通過對青光眼患者房水及血液標本的microRNA高通量測序,繪製了青光眼特異性的microRNA表達譜,並發現了青光眼特異性的microRNA可輔助臨床診斷,通過生物信息學分析,發現了調控壞死性凋亡的microRNA,為後續利用microRNA調控壞死性凋亡進行青光眼神經保護提供了新的思路。本項目研究結果共發表SCI論文6篇,參加國內外學術會議3次,協助培養博士生4名。

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