基質蛋白FRAS1在肺癌腦轉移過程中的作用機理研究

《基質蛋白FRAS1在肺癌腦轉移過程中的作用機理研究》是依託復旦大學，由周鑫莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：基質蛋白FRAS1在肺癌腦轉移過程中的作用機理研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：周鑫莉

項目摘要

腦轉移是肺癌致殘與死亡的重要原因，其發生機制不明。既往基因晶片等研究發現可能存在肺癌腦轉移相關基因，但未能對篩選出的眾多差異基因進行功能驗證並證實其特異性。我們對11例肺癌腦轉移手術切除樣本行qPCR鑑定,發現基質蛋白Fras1基因在肺癌腦轉移灶中的表達量是原發灶的5倍,且Fras1存在腫瘤細胞胞內表達，而沉默Fras1可抑制體外肺癌細胞的遷移，並降低腫瘤轉移中重要信號通路分子FAK蛋白的表達,提示Fras1在肺癌腦轉移中可能起重要作用。本項目擬在我們已建立的肺癌及肺癌腦轉移標本庫中對Fras1表達進行大樣本檢測，並結合其臨床資料，利用COX回歸分析Fras1在肺癌腦轉移中的臨床價值；在細胞水平探究Fras1通過影響胞外基質重建及調控胞內信號通路傳導從而調節細胞遷移以促使肺癌腦轉移的分子機制，並建立肺癌腦轉移裸鼠模型進行驗證。本研究結果將有助於闡明肺癌腦轉移新機制，為其靶向治療提供新靶點。

結題摘要

腦轉移是肺癌致殘與死亡的重要原因，且肺癌腦轉移的發生機制不明。既往基因晶片等研究發現可能存在肺癌腦轉移相關基因，但未能對篩選出的眾多差異基因進行功能驗證並證實其特異性。本項目對11例肺癌腦轉移手術切除樣本行qPCR鑑定,發現基質蛋白Fras1基因在肺癌腦轉移灶中的表達量是原發灶的5倍,且Fras1存在肺癌細胞胞內表達，癌旁非腫瘤組織中未見表達；通過FRAS1shRNA慢病毒沉默Fras1後，A549肺癌細胞株的遷移和侵襲能力顯著減弱；這種減弱是通過調控FAK蛋白的表達來實現的；本項目在我們的非小細胞肺癌及肺癌腦轉移標本庫的90例肺癌標本中對Fras1表達進行檢測，並結合其臨床資料，利用COX回歸分析發現無論腺癌還是鱗癌，腦轉移NSCLC患者中EGFR基因突變明顯高於無腦轉移患者（46.7%vs15.0%，P＜0.05）且其Fras1表達也增高。本項目已經初步證實Fras1在肺癌腦轉移中可能起重要作用。本項目組利用一例肺癌腦轉移患者的腦轉移瘤手術標本已成功原代培養建株了高肺癌腦轉移細胞（LC070），後續擬利用該細胞株建立肺癌腦轉移裸鼠模型進一步驗證Fras1與肺癌腦轉移中的相關性。研究結果將有助於闡明肺癌腦轉移新機制，為其靶向治療提供新靶點。