《基於Decorin基因甲基化調控的非小細胞肺癌轉移的分子機制》是依託蘇州大學，由張洪濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於Decorin基因甲基化調控的非小細胞肺癌轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張洪濤
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
癌細胞轉移是肺癌患者預後不良的重要原因。我們前期工作證實了TGF-β信號通路與非小細胞肺癌(NSCLC)相關（Cancer Res,2009；Oncol Rep,2011）。鑒於TGF-β在癌症晚期扮演著促進癌細胞轉移的角色和Decorin是一種存在於胞外基質中的TGF-β抑制劑，且我們的預實驗表明Decorin基因啟動子區CpG位點甲基化狀態在高、低轉移肺癌細胞株之間存在顯著差異。因此提出假設：NSCLC轉移過程可能存在基於Decorin基因甲基化的表觀遺傳調控機制。本項目擬運用啟動子載體構建、甲基化位點克隆測序、實時定量PCR和染色體免疫共沉澱等技術，探索Decorin基因啟動子區甲基化與NSCLC腫瘤細胞轉移的關係，明確該區中可能導致Decorin基因表達異常的甲基化調控位點，闡明Decorin基因的表觀遺傳調控機制在NSCLC發生、發展中的作用，為臨床預防、延緩肺癌轉移提供新思路。
結題摘要
轉化生長因子β（TGF-β）是細胞生理過程中普遍存在的、重要的調節因子，如調節細胞的增殖，遷移，侵襲和免疫監視。核心蛋白聚糖 Decorin（DCN ）是存在於細胞外基質、富含亮氨酸的小分子蛋白聚糖家族成員。DCN可以特異地結合TGF-β並部分阻斷TGF-β的信號傳導途徑，從而抑制遠端腫瘤，包括肺癌細胞的生長。有報導表明DCN的低表達與肺癌細胞的轉移相關。然而，對於何種機制導致DCN的低表達並促進肺癌的轉移尚不清楚。本研究發現: 在高轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）細胞中，DCN基因5'-UTR區甲基化的+58CpG與DCN mRNA表達降低有關。同時，+58CpG甲基化可能是導致AHR低招募到DCN 5'-UTR區的機制之一，從而增強磷酸化Smad3蛋白的表達、促進TGF-β/Smad信號，最終下調E-cadherin的表達。相關文章發表於International Journal Oncology、Lung Cancer 和 FASEB Journal等，並標註了資助號(81171894)。同時，基金資助培養了3名研究生。
