《基於CTGF的新穎小分子抑制劑HDZ-580抗糖尿病腎病作用機制研究》是依託中國海洋大學，由郝傑傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於CTGF的新穎小分子抑制劑HDZ-580抗糖尿病腎病作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郝傑傑
- 依託單位：中國海洋大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結締組織生長因子（CTGF）在糖尿病腎病（DKD）發展進程中具有關鍵性作用，已成為DKD治療的新靶點。項目組前期研究發現來源於海洋的新吲哚咔唑類化合物HDZ-580具有顯著的體內外抗DKD作用，且與CTGF在生物感測晶片上存在特異的相互結合作用，是一種新型CTGF小分子抑制劑。在此基礎上，項目組擬採用基因克隆結合分子對接、生物感測晶片等多種集成技術手段，揭示HDZ-580結合CTGF的具體位點和反應模式；採用蛋白印跡、ELISA等多種細胞分子生物學方法研究HDZ-580對CTGF介導DKD生物學功能的影響和HDZ-580拮抗CTGF介導的TGF-β/Smads、Raf/MEK/ERK和p38MAPK信號轉導通路；以期系統闡明HDZ-580抗DKD的作用機制。本項目的成功實施不僅為新一類結構骨架的抗DKD藥物研發提供分子模板和理論參考，還將為靶向CTGF的抗DKD治療提供借鑑。
結題摘要
結締組織生長因子（CTGF）在糖尿病腎病（DKD）發展進程中具有關鍵性作用，已成為DKD治療的新靶點。項目組研究發現來源於海洋的新吲哚咔唑類化合物HDZ-580具有顯著的體內外抗DKD作用，且與CTGF在生物感測晶片上存在特異的相互結合作用，是一種新型CTGF小分子抑制劑。在此基礎上，我們採用基因克隆結合生物感測晶片技術手段，揭示HDZ-580結合CTGF的具體作用片段發生在vWFC-2結構域，結合常數為5.2X10-6；採用蛋白印跡、ELISA等細胞分子生物學方法揭示了HDZ-580對CTGF介導DKD生物學功能的影響， 結果表明，HDZ-580可抑制CTGF介導的TGF-β/Smads、Raf/MEK/ERK和p38MAPK信號轉導通路的活化，可有效降低CTGF誘導的ECM的積聚和系膜細胞的增生，顯著減少Fibronectin，CollagenIV，MMP-2，MMP-9的釋放。本研究將為開發新型抗糖尿病腎病藥物提供堅實的理論基礎。
