《基於關節炎炎症和基質降解的新型軟骨修復體系的構建》是依託天津大學，由王瑋擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於關節炎炎症和基質降解的新型軟骨修復體系的構建
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王瑋
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症表達和軟骨基質降解造成的關節炎影響到全球超過3.5億人的生活質量，目前尚無一種長期有效的臨床治療方法。雖然再生醫學為關節炎治療提供了新的思路，但是以往的研究策略多採用促進細胞分泌細胞外基質或通過抑制炎症治療關節軟骨病變，未能考慮二者的聯合作用。本項目針對關節炎的炎症和基質降解兩大病因，提出構築新型治療關節炎的複合體系。首先，將白藜蘆醇通過生物回響性多肽引入到重組膠原中構建具有抗炎症功效的支架，系統研究抗炎症支架對軟骨細胞和骨髓間充質幹細胞（BMSCs）的功能表達的影響；通過在支架中負載BMSCs和促進細胞分化並分泌基質的基因治療策略，達到同時抑制炎症表達和促進種子細胞分泌基質的雙重功效，並在兔關節原位評價複合體系對於關節軟骨損傷修復的能力。本項目的開展有望解決再生醫學技術修復軟骨所急需的材料問題，為軟骨組織以及其他組織、器官的治療和修復提供新的思路。
結題摘要
由於炎症過表達所造成的關節炎影響到全球超過3.5 億人的生活質量，目前尚無一種長期有效的臨床治療方法。本項目針對關節炎發病原因—炎症過表達，構築具有抗炎症功能的組織工程支架用於治療關節軟骨損傷。在本研究中，首先將疏水性的白藜蘆醇通過改性獲得水溶性大分子藥物，將該藥物與膠原在EDC/NHS的交聯作用下形成抗炎症支架，研究了抗炎症支架對關節軟骨細胞和骨髓間充質幹細胞（BMSCs）的生長、增殖及炎症條件下的存活行為，結果顯示抗炎症支架能夠保護關節軟骨細胞和BMSCs免受活性氧影響；同時將該抗炎症支架移植到兔關節軟骨損傷區，採用實時螢光聚合酶鏈反應來評價其在體內抗炎症效果，發現抗炎症支架在體內能夠抑制炎症因子的表達；同時採用組織學分析和免疫組織化學染色的方法評價了再生的軟骨組織，發現抗炎症支架能夠促進軟骨相關基因表達、明顯地促進軟骨再生。同時，本項目執行過程中還探索了一種可注射凝膠的製備方法。通過經典的Fenton反應，獲得成膠時間可控、原位包埋細胞且低毒的可注射凝膠體系，該體系有望通過進一步探索用於微創型關節炎治療。 基金在申請時還希望能夠通過基因治療來促進幹細胞分泌促進合成細胞外基質的生長因子，因而在基金執行期內還構建了一種能夠在血清環境中高效、血液中能長循環的基因載體。
