《基於結構的新型蛻皮激素類似物先導化合物的合理設計》是依託中國農業大學，由張莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於結構的新型蛻皮激素類似物先導化合物的合理設計
- 依託單位：中國農業大學
- 項目負責人：張莉
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
全新結構的先導發現與最佳化是新農藥創製研究的關鍵性瓶頸，提高先導結構的發現與最佳化速率可以極大地縮短新農藥開發的周期。申請者在前期研究基礎上，構建結構多樣的化合物組合庫，採用基於小分子結構的改良QSAR方法和基於靶標結構的分子對接方法進行高效虛擬篩選，並進行篩選化合物的有機合成和生物活性驗證。力爭發現1-2個高活性、結構新穎的先導化合物。本項目採用計算化學、統計學、有機化學、農藥學、分子生物學等多學科交叉的方式，預期成果將對發現結構全新的蛻皮激素類先導化合物提供理論指導和潛在的套用價值。
結題摘要
蛻皮激素受體EcR是綠色農藥設計的重要靶標。本項目中，我們基於靶標EcR/USP的三維結構，綜合運用計算化學、有機合成、分子生物的手段，設計和發現新的蛻皮激素類似物。通過虛擬篩選，得到46個候選化合物，受體放射性分析表明ZL_VS22、ZL_VS23、VS108與小菜蛾蛻皮激素受體具有良好的特異性結合， ZL_VS22的IC50為0.233uM，比蟲醯肼（IC50=1.25uM）小了一個數量級，ZL_VS23的IC50為30.2uM，VS108的IC50=5.07uM。基於實驗室前期虛擬篩選的先導化合物VS008，設計合成了三個系列68個衍生物，並對其生物活性進行了研究和探討,發現經I-05、I-18、III-08處理過的昆蟲表現出與蟲醯肼類似的中毒症狀，可能是新的蛻皮激素類似物。本項目為進一步發現和設計全新的蛻皮激素類似物提供新思路。
