《基於納米晶技術的納米獸藥的設計及體內作用規律研究》是依託華南農業大學，由方炳虎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於納米晶技術的納米獸藥的設計及體內作用規律研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：方炳虎
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
動物源性食品藥物殘留引起的食品安全和抗生素耐藥性問題日趨嚴重，而具有獨特作用機制的納米獸藥能大大緩解甚至解決這些問題。本項目借鑑納米晶（體）技術，以恩諾沙星、沃尼妙林為代表藥，通過納米沉澱-高壓均質法製備納米級藥物；在對納米藥物進行結構表征的基礎上，測試納米藥物對支原體、細胞內勞森菌、金葡萄球菌的體外抗菌活性，與普通藥物對比，分析納米藥物生物活性的變化規律,評價納米藥物的尺寸、穩定劑組成等與抗菌活性的相關性,為進一步設計高質量的納米獸藥提供理論基礎；開展藥效學及藥代動力學研究，建立PK-PD模型, 測定納米藥物的藥效藥動學參數，分析藥動學特性，據此闡述納米藥物在動物體內的作用基礎及消長規律。本項目實施為新型獸用納米藥物的創製提出新思路，也為納米獸藥體內作用規律研究提供新方法與理論基礎。
結題摘要
納米藥物具有比表面積大、表面反應活性高、活性中心多、藥動學特徵好等特性，在保證藥效的前提下，可顯著減少用藥量、降低細菌耐藥的發生，有效緩解甚至解決動物源性食品藥物殘留引起的食品安全和抗生素耐藥性問題。本課題對恩諾沙星、沃尼妙林、頭孢洛寧及頭孢噻呋四種動物專用抗菌藥的納米化技術進行了系統研究，利用混合沉澱-高壓均質聯用法成功製備出恩諾沙星納米混懸注射劑、沃尼妙林納米混懸液、頭孢洛寧納米凍乾粉；通過藥效、藥動學研究，揭示了納米藥物的體內外作用規律。通過評價藥物納米晶尺寸與穩定劑的相關性，篩選出優選的穩定劑組方，解決了藥物納米晶的物理穩定性問題，3個受試藥物在試驗期內的粒徑均穩定在800nm以內；開展了恩諾沙星納米混懸劑、沃尼妙林納米混懸液、頭孢洛寧納米凍乾粉的藥效學研究，研究發現抗菌藥物納米化後其體外抗菌活性優於或相當於原料藥，體內藥效優於普通製劑；藥動學研究表明，與普通製劑相比，恩諾沙星納米混懸注射劑、頭孢洛寧納米凍乾粉在豬/兔體內消除緩慢、體記憶體留時間更長，其中恩諾沙星混懸注射劑tmax、t1/2ke及MRT顯著延長，沃尼妙林納米混懸液t1/2ke、MRT顯著延長；PK-PD研究表明，恩諾沙星納米混懸劑對大腸桿菌的抗菌類型為濃度依賴型,PK-PD參數為Cmax/MIC、AUC/MIC，模型方程為E= 2.8-7.83*C2.4 /(109.922.4 +C2.4)，預防用藥為20mg/kg體重給藥，治療用藥為45mg/kg體重給藥，65mg/kg體重給藥可根除細菌、避免耐藥菌的產生。本項目的成功實施不僅為新型獸用抗菌藥物的創製提出了新思路，也為納米獸藥的研製、註冊及使用提供科學依據，具有重要的理論意義。
