基於疾病網路的參麥方抗心肌缺血整合調節機制研究

《基於疾病網路的參麥方抗心肌缺血整合調節機制研究》是依託浙江大學，由范驍輝擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：基於疾病網路的參麥方抗心肌缺血整合調節機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：范驍輝
• 項目類別：面上項目

項目摘要

研究揭示中藥多成分、多靶點、多途徑的整合調節機制是中藥現代化領域的重要科學命題。網路藥理學為整合分析中藥網路狀調控機制提供了新方法。本項目以參麥方為具體研究對象，循網路藥理學研究理念，運用轉錄組學、網路建模及網路分析等創新研究手段，在構建心血管疾病網路的基礎上，採用基因晶片等組學技術測定參麥及其主要成分干預後心肌缺血損傷大鼠的全基因組表達譜，從中篩選出關鍵靶點和通路，並結合文獻和體外實驗進行驗證，獲取參麥成分-靶點關係，進而研究建立參麥成分與心肌缺血疾病靶標間的網路模型，據此詮釋其整合調節機制。這一創新研究有望建立一種中藥多成分、多靶點和多途徑整合調節作用機制研究新模式，也有助於豐富和拓展網路中藥藥理學學科。

結題摘要

研究揭示中藥“多成分、多靶點、多途徑”的整合調節機制是中藥現代化領域亟待解決的重要科學命題。網路藥理學為整合分析中藥網路狀調控機制提供了新方法。本項目以參麥方及相應中成藥為具體研究對象，在系統開展其化學物質基礎研究基礎上，運用轉錄組學、網路建模及網路分析等研究手段，開展了參麥網路藥理學研究。主要研究內容有： 1. 運用文本挖掘等技術研究構建了冠心病網路CHD@ZJU資料庫。該資料庫收錄有1000餘個疾病相關基因、1400餘種藥物、45條相關通路、4萬餘對相互作用關係和8千餘篇相關文獻，並具有疾病-靶點網路建模、疾病相關通路的可視化及整合分析等功能。 2. 採用LC-ESI-IT-MS和LC-ESI-Q-TOF-MS等對參麥及麥冬藥材化學組成進行了系統剖析，分別從參麥和麥冬中檢測出74個和47個成分，並對浙麥冬和川麥冬的化學組成進行了比較研究。 3. 研究提出基於整合藥理學的中藥作用網路構建方法，通過整合動物模型、轉錄組學實驗、疾病資料庫及計算預測，構建出參麥抗急性心肌缺血的整合調節網路模型，進而通過網路可視化及網路分析辨析出主要藥效成分作用子網路及其生物學功能，並從網路調控角度比較了參麥和組方藥材（紅參和麥冬）抗急性心肌缺血的藥效作用，較為深入地詮釋了參麥“多成分、多靶點和多途徑”整合調節作用。 相關研究方法和結果不僅有助於深入理解參麥的整合調節作用，也為開展中藥“多成分、多靶點和多途徑”整合調節機制研究提供了借鑑，豐富和拓展了中藥網路藥理學學科。