《基於對二氧六環酮的可注射溫敏性水凝膠》是依託電子科技大學,由郝建原擔任醒目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於對二氧六環酮的可注射溫敏性水凝膠
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郝建原
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以對二氧六環酮（PDO）為新單體，合成具有新組分和新結構的溫敏性可生物降解嵌段共聚物，包括以PDO的均聚物或其與丙交酯、乙交酯或己內酯的共聚物為疏水鏈段的三嵌段共聚物，具有點式斷鍵方式特點的五嵌段共聚物，以及末端帶有離子型基團或短鏈的溫敏性共聚物，以解決目前已有的溫敏性水凝膠在降解過程中容易產生大量酸性物質致使活性藥物容易失活，或水凝膠難以被人體吸收等問題，改善現有水凝膠品種在親水性藥物釋放出現先快後慢和溶膠溶液低溫穩定性能差等方面的不足，擴大現有的可生物降解溫敏性水凝膠的品種，發展具有自主智慧財產權的新型可注射溫敏性水凝膠系列，以適應對藥物釋放周期或釋放規律有不同要求的藥物控制釋放的需要。
結題摘要
可生物降解溫度性水凝膠是一類在室溫或室溫以下為可流動的液體，而在人體溫度時（37 oC）則轉變成凝膠的新型生物醫學材料，有望廣泛套用於藥物控制釋放和組織工程領域。本研究通過內酯開環聚合反應合成了兩種疏水嵌段含有對二氧六環酮（PDO）新型結構單元的兩親性溫敏性共聚物，通過1H-NMR、GPC、DSC、XRD、DMA等測試手段對共聚物的化學結構及其微觀組成、結晶性能、溶解性能、溶膠-凝膠相轉變行為、共聚物水溶液的穩定性及其動態力學強度等進行了研究，考察了水凝膠的降解性能，釋藥行為以及共聚物末端功能基團的變化對藥物釋放行為的影響，製備了生物活性無機納米粒子/溫敏性共聚物與以及絲素蛋白/溫敏性共聚物的複合水凝膠，可作為新型的可注射組織工程支架材料。首先，本研究合成了疏水嵌段為聚（己內酯－對二氧六環酮）（P（CL-PDO））的ABA型溫敏型三嵌段共聚物。PDO 組分的引入降低了疏水嵌段聚己內酯結構單元的平均鏈節長度，有效地減弱了其低溫結晶能力，提高了共聚物水溶液在低溫（5 oC）保存時的穩定性。其次，本研究合成了疏水嵌段為聚（丙交酯－對二氧六環酮）（P（LA-PDO））的ABA型溫敏型三嵌段共聚物。由於PDO組分具有較好的親水性，將其引入到共聚物的疏水鏈段中明顯地改善了P(LA-PDO) -PEG-P(LA-PDO) 溫敏性共聚物的水溶性，縮短了共聚物水凝膠的低溫配製時間，有利於水凝膠製劑質量的穩定。第三，本研究對P（CL-PDO）-PEG-P（CL-PDO）三嵌段共聚物的末端羥基基團進行了化學改性，將其轉化成為羧基，研究了末端功能基團的變化對聚合物水凝膠相轉變行為的影響。對比了羥基封端的聚合物水凝膠和羧基封端的聚合物水凝膠對小分子蛋白藥物控制釋放行為的影響，結果表明羧基封端的聚合物水凝膠有利於小分子蛋白藥物的長期控制釋放。最後，本研究通過物理共混法製備了無機納米粒子/ P（CL-PDO）-PEG-P（CL-PDO）複合水凝膠以及絲素蛋白/ P（CL-PDO）-PEG-P（CL-PDO）複合水凝膠，無機納米粒子和絲素蛋白的引入有利於增加水凝膠的生物活性，誘導細胞的粘附和增殖，拓寬了具有三維多孔結構的生物可降解溫敏性水凝膠在組織工程材料領域的套用範圍。
