《基於大麻素受體CB1的固體脂質納米粒治療抑鬱症研究》是依託同濟大學，由朱融融擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於大麻素受體CB1的固體脂質納米粒治療抑鬱症研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱融融
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
抑鬱症是嚴重危害人類生活與健康的精神類疾病, 已有的化學藥物起效慢、毒副作用高、抗抑鬱譜窄、易復發，對新藥物及新靶點的需求與日俱增。薑黃素是一種植物提取物，安全性好，實驗證明具有較好的抗抑鬱效果，但是生物利用率極低、半衰期短、不易透過血腦屏障，其作用機制也不明確。CB1受體是主要分布於中樞神經系統的G蛋白偶聯受體，也是近年研究的抗抑鬱新靶點之一。本課題組已經證實，固體脂質納米粒（SLN）能夠幫助薑黃素穿越血腦屏障，提高其在腦部的分布高達18倍。因此，我們設計配基Hu-211來修飾SLN-薑黃素，從而使其靶向作用於CB1受體，達到抗抑鬱的作用。為證實Hu211-SLN-薑黃素的治療效果和靶向性，本項目將對抑鬱大鼠進行分組給藥，並對大鼠腦部CB1受體的表達、分布及功能進行研究。本研究首次將SLN-薑黃素用於抑鬱症治療，同時進一步驗證CB1作為新靶點的機制，為抑鬱症的治療提供新思路和藥物新靶點。
結題摘要
抑鬱症是嚴重危害人類生活與健康的精神類疾病, 已有的化學藥物起效慢、毒副作用高、抗抑鬱譜窄、易復發，對新藥物及新靶點的需求與日俱增。薑黃素是一種植物提取物，安全性好，實驗證明具有較好的抗抑鬱效果，但是生物利用率極低、半衰期短、不易透過血腦屏障，其作用機制也不明確。CB1受體是主要分布於中樞神經系統的G蛋白偶聯受體，也是近年研究的抗抑鬱新靶點之一。通過課題的開展，已經成功合成納米SLN-薑黃素-HU211，粒徑範圍60—200nm，呈圓球形，易分散，藥物在其中可提高熱穩定性；在體內外實驗已經證實，SLN-薑黃素-HU211和單純的薑黃素相比，具有更好的穿膜性能以及顯著的腦靶向性，同時藥物利用度提高了10倍以上；通過皮質酮建立抑鬱症小鼠模型，並設組給藥，發現SLN-薑黃素-HU211能夠提高小鼠的行為學得分，可以提高提高5-HT和多巴胺等神經遞質在紋狀體和海馬組織中的表達；同時通過蛋白印跡、免疫螢光等手段，發現SLN-薑黃素-HU211能夠激活CB1受體，並通過PI3K/AKT、MAPK/ERK信號通路發揮治療作用；並進一步通過CB1受體抑制劑利莫那班驗證了CB1受體在SLN-薑黃素-HU211治療抑鬱症治療作用的靶點效應。本研究首次將SLN-薑黃素用於抑鬱症治療，同時進一步驗證CB1作為新靶點的機制，為抑鬱症的治療提供新思路和藥物新靶點。
