基於代謝組學的2型糖尿病高危人群風險評估方法研究

基於代謝組學的2型糖尿病高危人群風險評估方法研究

《基於代謝組學的2型糖尿病高危人群風險評估方法研究》是依託中南大學,由易倫朝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:基於代謝組學的2型糖尿病高危人群風險評估方法研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:易倫朝
  • 依託單位:中南大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

本課題瞄準代謝組學研究對新技術、新方法的需求,圍繞基於代謝組學的2型糖尿病高危人群風險評估過程中的重點難點問題,在原有研究的基礎上,以二維液相色譜-多級質譜聯用(2-D LC/MS/MS)和氣相色譜-質譜聯用(GC/MS)技術為分析手段,發展高通量、高靈敏的血漿代謝組並行分析技術體系,在獲取高信息量代謝指紋圖譜的基礎上,著重強調量的概念,將指紋譜與定量優勢互補,更清晰、全面、準確的反映研究對象的動態變化情況。同時,針對代謝組學產生的高維複雜數據體系,進一步開發新型有效的特徵變數篩選和多類分類模式識別算法,為代謝組學研究中生物標記物的篩選和模型建立等提供技術支撐。以上工作將建立基於血漿代謝組的2型糖尿病高危人群風險評估模式,為2型糖尿病的預防和干預提供新的手段。同時,使代謝組學研究方法得到進一步的完善和發展,為其在研究中的套用提供更有力的保障。

結題摘要

2型糖尿病是一種多病因的複雜的代謝性疾病。目前,我國糖尿病的患病率正呈快速上升的趨勢,成為繼心腦血管疾病、腫瘤之後另一個嚴重危害人民健康的慢性非傳染性疾病。然而,近年來的多項調查均表明,無論是歐美已開發國家還是開發中國家,如中國,糖尿病的控制狀況均不容樂觀。在前期研究的基礎上,我們提出了建立基於代謝組學的2型糖尿病高危人群風險評估的方法,並圍繞其中的重點難點問題,在分析實驗方法學和化學計量學新算法開發兩方面開展了多項研究。 在本基金的資助下,我們建立了基於GC-MS和LC-QTOF-MS平台的血漿中多類代謝物同時分析測定的方法,並將這些方法推廣至血清、尿液等生物樣本的分析檢測中。同時,圍繞代謝組學數據前處理、分類和變數篩選等問題,開發了一系列化學計量學新算法,如多尺度譜峰校準方法、基於隨機森林的多類分類算法、變數空間疊代收縮方法、基於隨機變數組合的變數重要性分析方法等。並在代謝物的質譜定性方面開展了一些探索性的研究工作。在這些方法建立的基礎上,我們針對2型糖尿病的多個風險指標(如腹型肥胖、脂代謝紊亂、血壓紊亂等),細胞能量傳導器5-腺苷酸活化蛋白激酶AMPK與2型糖尿病之間的關係,2型糖尿病並發心血管類疾病的危險因素開展研究。研究結果表明,腹型肥胖、脂代謝紊亂、血壓紊亂、AMPK信號傳導系統的異常等均是2型糖尿病的高危風險指標。我們在研究中發現,這些風險指標的變化與代謝水平的波動與變化是緊密相關的。風險指標異常的出現也伴隨著代謝生物標記物的紊亂。我們建議,2型糖尿病的預防不僅應該注意控制血糖的變化,還應關注這些風險指標相關的代謝紊亂。

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