土黴素鹽酸鹽（氧四環素）是由芬利（A．C Finlay）等（1950）在放線菌的龜裂鏈絲菌（Streptomyces rimosus）的培養液中發現的廣譜抗菌素。能抑制各種細菌、立克次體和衣原體的發育而廣泛用於治療。
基本介紹
藥品名稱,英文名稱,別名,分類,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,專家點評,
藥品名稱
土黴素鹽酸鹽
英文名稱
Oxytetracycline
別名
地黴素；氧四環素；土黴素；鹽酸地黴素；鹽酸氧四環素；土黴素鹽酸鹽鹼；Terramycin；Clinimycin；Imperacin；Oxybiotic；Terramycin
分類
抗生素 > 四環素類
劑型
土黴素片劑：每片0.125g，0.25g。
藥理作用
土黴素鹽酸鹽具有廣譜抗病原微生物作用，為快速抑菌劑，高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。其作用機制在於藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合，阻止氨基醯-tRNA在該位置上的聯結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。土黴素鹽酸鹽對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性；此外，土黴素鹽酸鹽對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。
藥代動力學
鹽酸土黴素鹽酸鹽口服吸收不完全（約可吸收30%～58%），分布容積約為0.9～1.9L/kg。單劑量口服1g後血藥濃度峰值約為3.9mg/L。藥物吸收後分布廣泛，可滲入胸腔積液、腹腔積液中，也可以透過胎盤屏障進入胎兒血循環，但不易透過血-腦脊液屏障，因此腦脊液中的藥物濃度低。土黴素鹽酸鹽還可以分布於肝臟、脾臟、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中，藥物在乳汁中也能達到較高的濃度。土黴素鹽酸鹽蛋白結合率約為20%～35%，腎功能正常者半衰期為6～10h，腎功不全時半衰期延長，無尿者可達47～66h。藥物主要通過腎小球濾過排泄，給藥24h內可排出給藥量的70%，另有少量藥物通過膽汁經糞便排泄。血液透析可以清除10%～15%的藥物。
適應證
1.土黴素鹽酸鹽可作為治療下列疾病的選用藥物:（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；（2）肺炎支原體所致感染；（3）衣原體感染，包括鸚鵡熱、腹股溝肉芽腫（性病淋巴肉芽腫）、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；（4）回歸熱；（5）布氏菌病（與氨基糖苷類藥聯用）；（6）霍亂；（7）鼠疫（與氨基糖苷類藥聯用）；（8）兔熱病。
2.土黴素鹽酸鹽可用於治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病。
3.土黴素鹽酸鹽也可用於治療敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。
4.土黴素鹽酸鹽還可用於痤瘡治療。
禁忌證
對土黴素鹽酸鹽或其他四環素類藥過敏者。
注意事項
1.交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。
2.慎用:（1）原有肝病患者；（2）已有腎功能損害者。
3.藥物對兒童的影響:8歲以下小兒套用土黴素鹽酸鹽可致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，因此8歲以下兒童不宜使用土黴素鹽酸鹽。
4.藥物對妊娠的影響:土黴素鹽酸鹽可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區中，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良以及抑制胎兒骨骼生長。因此，妊娠期婦女不宜使用土黴素鹽酸鹽。
5.藥物對哺乳的影響:土黴素鹽酸鹽可經乳汁分泌，乳汁中濃度較高，雖然土黴素鹽酸鹽可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物，吸收很少，但由於該類藥物可引起牙齒永久性變色，牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長，因此哺乳期婦女須權衡利弊後決定是否使用。
6.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由於土黴素鹽酸鹽對螢光的干擾，可使測定結果偏高；（2）少數患者用藥後可出現鹼性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。
7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）用藥期間應定期檢查肝、腎功能；（2）使用土黴素鹽酸鹽治療時間較長者，必要時應測定血藥濃度。
不良反應
1.土黴素鹽酸鹽可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒髮生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。
2.胃腸道反應：口服土黴素鹽酸鹽可引起噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。
3.肝臟損害：大劑量長期口服土黴素鹽酸鹽可引起肝臟損害，通常表現為肝脂肪變性。原有肝、腎功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。
4.過敏反應：多見藥物熱或皮疹，後者可表現為蕁麻疹、多形紅斑、濕疹樣紅斑等，也可誘致光感性皮炎。偶可出現過敏性休克、哮喘、紫癜等症狀。
5.周圍血象改變：長期用藥可出現異常淋巴細胞、粒細胞毒性顆粒，血小板減少和粒細胞減少等。
6.中樞神經系統：用藥時偶可致良性顱內壓增高，表現為頭痛、嘔吐、視神經盤水腫等。
7.二重感染：長期用藥可引起二重感染。主要表現為誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。
8.其他：長期用藥可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。
用法用量
1.成人：每次0.25～0.5g，每6小時1次。
2.兒童：8歲以上患兒，每次6.25～12.5mg/kg，每6小時1次。
藥物相互作用
1.土黴素鹽酸鹽與全麻藥甲氧氟氟氟烷同用時可增強其腎毒性。
2.土黴素鹽酸鹽與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。
3.土黴素鹽酸鹽與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可增強其肝毒性。
4.土黴素鹽酸鹽與制酸藥如碳酸氫鈉等同用時，由於胃內pH值增高，可使土黴素鹽酸鹽的吸收減少、活性降低。
5.土黴素鹽酸鹽與葡萄糖酸酸酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時，可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物，使藥物吸收減少。
6.降血脂藥考來烯胺（cholestyramine）或考來替泊（colestipol）與土黴素鹽酸鹽同用時，可影響土黴素鹽酸鹽的吸收。
7.土黴素鹽酸鹽與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥的藥效，以及增加經期外出血。
專家點評
臨床套用範圍基本同四環素。對腸道感染及阿米巴腸炎療效比四環素好。對急性阿米巴痢疾較慢性為佳，對阿米巴包囊及滋養體的療效也優於卡巴胂及氯喹；對恙蟲病、立克次體病、沙眼和結核病等也有一定療效。
