《嗎啡類生物鹼的不對稱全合成研究》是依託蘭州大學，由趙玉明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：嗎啡類生物鹼的不對稱全合成研究
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：趙玉明
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
嗎啡類生物鹼是從原產於亞洲的罌粟果實中分離得到的一類天然產物。嗎啡類生物鹼不僅具有複雜、新穎的多環骨架結構，而且具有重要的生物活性，作為鎮痛藥物已在臨床上廣泛使用。開展其全合成研究對於豐富複雜多環生物鹼的合成策略設計以及發展更為高效、低廉的藥物合成工藝均具有重要意義。.本項目擬以廉價易得的手性天然產物為原料，採用匯聚式合成策略，以分子間Ullmann 交叉偶聯及分子內串聯烯酮1，4-加成/α-烷基化反應為關鍵步驟，完成嗎啡類生物鹼核心骨架的高效構建，實現天然產物(-)-codiene和(-)-morphine的不對稱全合成。 在此基礎之上，採用相同的策略，合成一系列新的嗎啡生物鹼的類似物並進行生物學研究。
結題摘要
嗎啡類生物鹼是一類結構複雜、生物活性顯著的多環多立體中心天然產物，作為有機合成歷史上的明星分子，嗎啡類生物鹼的合成至今仍然具有較大的挑戰性。基於分子間Ullmann 交叉偶聯及分子內串聯烯酮1，4-加成/α-烷基化合成策略的設計。本項目主要集中於大位阻分子間Ullmann交叉偶聯反應以及複雜體系中分子內串聯烯酮1，4-加成/α-烷基化反應的研究，實現了溫和條件下大位阻溴苯衍生物與α-碘代烯酮的交叉偶聯反應，製備了一系列α-芳基環己烯酮底物，並對其分子內串聯烯酮1，4-加成/α-烷基化反應進行了系統研究，得到了分子內串聯烯酮1，2-加成/氧-烷基化的產物。與此同時，開展了若干基於烷基疊氮或重氮參與的有機合成方法學研究，首次實現了1，3-雙疊氮-2-丙醇與重氮卡賓的失對稱反應；基於矽基取代苯乙烯的不對稱環丙烷化/脫矽的策略，首次實現了順式環丙烷化產物的的選擇性合成；基於烷基疊氮1，3-偶極子的反應性質，發展了一類合成共軛烯醯胺三唑的多組分反應。
