《單鏈結合蛋白複合物SOSS在FA信號通路中的作用與調節》是依託浙江大學，由黃俊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：單鏈結合蛋白複合物SOSS在FA信號通路中的作用與調節
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：黃俊
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
DNA損傷檢驗點(DNA damage checkpoint)和 DNA修復 (DNA repair) 是抑制基因組不穩定綜合徵如范可尼貧血症的重要因素。范可尼貧血症屬於罕見的常染色體隱性遺傳性血液系統疾病，目前已找到與它相關的13個基因，其中，數個基因所編碼蛋白會直接參與DNA損傷修復工作。在這個過程中，FANCI/FANCD2招募到染色質後被單泛素化而激活是關鍵步驟。然而，招募到染色質過程中的分子機制還不清楚。我們前期實驗結果表明DNA單鏈結合蛋白複合物SOSS在DNA損傷修復過程中扮演重要角色。本項目將通過一系列分子學實驗來證明SOSS複合物通過與FANCI/FANCD2複合物直接相互作用從而招募它們到染色質，再由FA核心複合物單泛素化而激活從而完成DNA損傷的修復工作。我們的工作將揭示單鏈DNA結合蛋白在范可尼通路中的作用，以此了解范可尼貧血發病機理，並為治療該疾病提供分子學依據。
結題摘要
范可尼貧血症（Fanconi Anemia，FA）又稱范可尼綜合症，是一種常染色體或X染色體連鎖的隱性遺傳性疾病。范可尼貧血症患者具有先天性發育異常、骨髓衰竭、高度癌症易感等特徵。到目前為止，人們已經確定了15個范可尼貧血症基因以及一些范可尼貧血症相關基因。當15個FA基因中的任何一個發生突變時，都會導致范可尼貧血症的發生。多年的研究已經表明15個范可尼貧血症基因所編碼的蛋白正好組成了同一條信號通路--范可尼貧血症信號通路。研究表明範可尼貧血症信號通路主要用來修復細胞內的DNA交聯損傷。在范可尼貧血症信號通路激活的過程中，FANCI/FANCD2（ID複合物） 招募到染色質後被單泛素化而激活是關鍵步驟。然而，ID複合物被招募到染色質過程中的分子機制還不清楚。在本課題中，我們首先通過TAP蛋白純化發現SOSS和ID複合物存在於同一個複合物中。我們接著通過實驗證明SOSS-A能夠與ID 複合物直接相互作用。我們進一步證明SOSS-A對於招募ID複合物到DNA交聯損傷位點是必需的。我們最後證明SOSS複合物對於修復DNA交聯損傷起著至關重要的作用。在本課題的資助下，我們已經發表5篇通訊作者文章（包括PNAS、EMBO Reports、以及JBC等）。
