1975年 Köhler和Milstein將小鼠骨髓瘤細胞與用綿羊紅細胞免疫小鼠後的小鼠脾細胞進行融合，形成的雜交瘤細胞既能產生抗綿羊紅細胞抗體，又能進行分裂繁殖，創立了單克隆抗體雜交瘤技術。單克隆抗體指在一株B淋巴細胞系中的每個細胞只能產生一種它所專有的、針對一種它識別的抗原決定簇的抗體，從這樣一株B細胞系產生的抗體即為單克隆抗體。
第二代單克隆抗體：經過基因重組的嵌合或人源化單克隆抗體
嵌合抗體：指用人的恆定區取代小鼠的恆定區，保留鼠單抗的可變區序列，形成一個人-鼠雜合的抗體。其研製程式快，可大幅度降低異源抗體的免疫原性，卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外，它還具有人抗體的效應功能，如補體固定、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）等。
人源化抗體：利用現有的無數已詳細分析過的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補決定區，CDR）與人的抗體框架嫁接，經親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時幾乎去除免疫原性和毒副作用。
