《單核苷酸多態性預測前列腺增生藥物治療效果的研究》是依託上海交通大學，由齊雋擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：單核苷酸多態性預測前列腺增生藥物治療效果的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：齊雋
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
良性前列腺增生症的規範化藥物治療方案已經明確，但是治療效果仍存在個體差異。課題組前期工作通過全基因組篩查發現與前列腺體積相關的50個SNPs；但是這些SNPs是否與良性前列腺增生症藥物治療效果的個體差異相關尚不清楚，是否可以利用這些SNPs預測前列腺增生藥物治療效果也不得而知。在前期工作的基礎上，本課題對我院確診前列腺增生並接受5-α還原酶抑制劑 + α-受體阻滯劑聯合藥物治療的患者進行病例對照研究，在100個SNPs範圍內（50個前列腺體積相關SNPs + 50個藥物靶點相關SNPs），採用Affymetrix 5.0 SNP array平台基因分型技術，Affymetrix BRLMM平台進行基因型判讀。並對最終數據進行遺傳統計學分析。本研究從表觀遺傳學的視點揭示前列腺增生臨床進展的個體差異，旨在尋找與前列腺增生藥物治療效果相關的SNPs，為前列腺增生個體化藥物治療提供新思路。
結題摘要
本課題自2011年1月開始至2013年8月，實驗部分及論文編寫和發表部分已完成。目前共發表4片外文論文，其中3篇為SCI收錄。實驗自開始至結束嚴格按照實驗預期設計逐步完成，在上海地區漢族人群中共收集到BPH藥物治療組共426例，其中進展組184例，非進展組242例，正常對照組1008例。檢測的SNPs位點包括3部分：歐洲人群中通過GWAS篩選得到的與前列腺體積相關，並在中國漢族人群中的到驗證的SNPs；5a還原酶抑制劑的藥物代謝基因標籤SNPs；非中國人群中既往證明與BPH相關的SNPs。採用MassARRAY iPLEX platform分型，採用相關遺傳統計學方法（關聯分析法）分析SNPS與BPH發病和進展的關係，SNPS與治療前臨床指標（前列腺體積，IPSS評分等）的關係，以及與治療前後臨床指標變化的關係。篩選出與前列腺增生髮病相關的陽性SNPs：3個；篩選出與前列腺藥物治療相關的陽性SNPs：9個。
