單倍體相合造血幹細胞移植細胞免疫重建的規律探討

單倍體相合造血幹細胞移植細胞免疫重建的規律探討

《單倍體相合造血幹細胞移植細胞免疫重建的規律探討》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由王恆湘擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:單倍體相合造血幹細胞移植細胞免疫重建的規律探討
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:王恆湘
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

與HLA全相合移植相比,單倍體相合造血幹細胞移植(Haplo-HSCT)植入成功率相當,但T細胞發育途徑存在固有的缺陷,移植後免疫重建遲緩,導致嚴重感染和白血病復發。本課題擬以白血病病人為研究對象,在統一預處理及GVHD預防方案的基礎上,採用PCR、ImmunKnow、CFSE-混合淋巴細胞反應及流式細胞術等多種技術,系列觀察:(1)移植前受者T細胞受體刪除環(TREC)數量及比例;(2)移植物中造血和T細胞含量及功能分類;(3)移植後外周血TREC、TCR-β鏈可變區多樣性、T細胞數量及亞型、T細胞特異及非特異性功能等指標的變化規律,結合年齡、外周血象、GVHD、感染、復發等臨床因素,以探索Haplo-HSCT後T細胞重建質和量的變化規律,並闡明其臨床相關性,從而為預處理方案設計、GVHD預防、免疫抑制劑減量以及供者淋巴細胞輸注等治療細節,提供實用的指導依據。

結題摘要

單倍體相合造血幹細胞移植(Haplo-HSCT)植入成功率與HLA全相合移植相當,但T細胞發育途徑存在固有的缺陷,移植後免疫重建遲緩,導致嚴重感染和白血病復發。本課題以白血病病人為研究對象,在統一預處理及GVHD預防方案的基礎上,採用PCR、ImmunKnow、CFSE-混合淋巴細胞反應及流式細胞術等多種技術,系列觀察:(1)移植前受者T細胞受體刪除環(TREC)數量及比例;(2)移植物中造血和T細胞含量及功能分類;(3)移植後外周血TREC、TCR-β鏈可變區多樣性、T細胞數量及亞型、T細胞特異及非特異性功能等指標的變化規律。實驗研究結果表明,移植前胸腺功能是影響T細胞免疫重建的重要因素。移植前後CD4+ T 細胞ATP含量,可提示移植後感染併發症的發生。移植前CD4+ T 細胞含量低者,移植後早期易換肺部感染。移植後早期T淋巴細胞的重建以CD8陽性的記憶性T細胞擴增為主,胸腺輸出功能較差,但受者T細胞功能在移植後3個月達到正常水平。

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