《唾液腺腫瘤細胞自噬性死亡的誘導及調控機制研究》是依託中山大學，由蘇宇雄擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：唾液腺腫瘤細胞自噬性死亡的誘導及調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蘇宇雄
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
自噬性死亡在唾液腺細胞的生理性退化中起重要作用。通過上調Ⅰ型PI3K信號，可以抑制正常唾液腺細胞的自噬性死亡，從而阻斷唾液腺細胞退化，維持生長。我們的前期研究在國際上首先發現： 唾液腺腫瘤細胞存在自噬相關基因的表達，並且在神經醯胺的誘導下表達增高。在此基礎上，本課題將從誘導自噬性死亡的角度，為唾液腺惡性腫瘤的治療提供全新思路：通過阻斷I型 PI3K通路，誘導唾液腺惡性腫瘤細胞自噬性死亡，揭示I型 PI3K通路相關信號分子的調控機理及自噬相關基因的表達變化，觀察自噬性死亡對腫瘤細胞生物學性狀的影響；進一步通過裸鼠移植瘤實驗，探討自噬性死亡的體內抑瘤效應。本項目的完成，將首次闡明自噬性死亡在唾液腺惡性腫瘤細胞生長中的意義及其調控機制，為臨床治療提供新的靶點。
結題摘要
自噬性死亡在唾液腺細胞的生理性退化中起重要作用，通過上調Ⅰ型PI3K信號，可以抑制正常唾液腺細胞的自噬性死亡，從而阻斷唾液腺細胞退化，維持生長。我們的前期研究在發現唾液腺腫瘤細胞存在自噬相關基因的表達，並且在神經醯胺的誘導下高表達。在此基礎上，本課題從誘導自噬性死亡的角度，為唾液腺惡性腫瘤的治療提供全新思路。本課題通過檢測人唾液腺腺樣囊性癌組織中自噬先關基因的表達情況，發現腺樣囊性癌中自噬相關基因Beclin 1的表達與腫瘤的病理分型相關，而且與患者的預後密切相關，Beclin 1高表達的患者預後較好；另外通過神經醯胺阻斷Ⅰ型PI3K通路，自噬相關基因Beclin 1表達顯著升高，成功誘導唾液腺腺樣囊性癌細胞自噬性死亡。而且經過多球殼菌素抑制神經醯胺後，細胞自噬水平及死亡均明顯減少。揭示了Ⅰ型PI3K信號分子對自噬及自噬性死亡的調控，並發現自噬性死亡明顯抑制腫瘤細胞的增殖，裸鼠移植瘤實驗驗證了自噬性死亡在體內的抑瘤效應。本項目首次闡明自噬性死亡在唾液腺腺樣囊性癌細胞生長中的意義及其調控機制，為臨床治療提供新靶點。
