咪達唑侖,用於治療失眠症,亦可用於外科手術或診斷檢查時作誘導睡眠用。
基本介紹
- 藥物名稱:咪達唑侖
- 藥品類型:基本藥物
- 英文名稱:Midazolam
- 中文別名:咪唑安定;咪唑二氮卓
- 英文別名:Ro-21-3981
化學名稱,分子結構式,分子式,分子量,理化性質,藥理學,適應症,用法和用量,不良反應,禁忌症,注意事項,藥物相互作用,製劑,藥典介紹,
化學名稱
1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑並[l,5-a][l,4]苯並二氮雜䓬
分子結構式
分子式
C18H13C1FN3
分子量
325
理化性質
本品為白色至微黃色的結晶或結晶性粉末;無臭;遇光漸變黃。在冰醋酸或乙醇中易溶,在甲醇中溶解,在水中幾乎不溶。熔點為160—164°C。
藥理學
本品具有典型的苯二氮䓬類藥理活性,可產生抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥及肌肉鬆弛作用。肌內注射或靜脈注射後,可產生短暫的順行性記憶缺失,使患者不能回憶起在藥物高峰期間所發生的事情。本品作用特點為起效快而持續時間短。服藥後可縮短入睡時間(一般自服藥到入睡只需20分鐘),延長總睡眠時間,而對快波睡眠(REM)無影響,次晨醒後,患者可感到精力充沛、輕鬆愉快。無耐藥性和戒斷症狀或反跳。毒性小,安全範圍大。
本品口服與肌內注射均吸收迅速而完全,可分布於全身,分布容積為1〜2L/kg,充血性心力衰竭的患者,分布容積會增加2〜3倍,肥胖患者也會增加。本品的血漿蛋白結合率為97%,經肝臟代謝或與葡萄糖醛酸結合而失活,最後自腎臟排出。血漿濃度可分為兩個時相,分布時相為10分鐘,消除時相t1/2為1.5〜2.5小時,充血性心力衰竭的患者t1/2可延長2〜3倍。長期用藥無蓄積作用,藥動學數據及代謝保持不變。
本品口服與肌內注射均吸收迅速而完全,可分布於全身,分布容積為1〜2L/kg,充血性心力衰竭的患者,分布容積會增加2〜3倍,肥胖患者也會增加。本品的血漿蛋白結合率為97%,經肝臟代謝或與葡萄糖醛酸結合而失活,最後自腎臟排出。血漿濃度可分為兩個時相,分布時相為10分鐘,消除時相t1/2為1.5〜2.5小時,充血性心力衰竭的患者t1/2可延長2〜3倍。長期用藥無蓄積作用,藥動學數據及代謝保持不變。
適應症
用於治療失眠症,亦可用於外科手術或診斷檢查時作誘導睡眠用。
用法和用量
由於劑型及規格不同,用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
常見的不良反應有低血壓、譫妄、幻覺、心悸、 皮疹、過度換氣,少見不良反應有視物模糊、頭痛、頭暈、手腳無力、麻刺感。此外,還有心率加快、血栓性靜脈炎、皮膚紅腫、呼吸抑制。
禁忌症
妊娠初期3個月內的婦女、對苯二氮䓬類過敏者禁用。
注意事項
(1)肌內注射後可導致局部硬結、疼痛;靜脈注射後有靜脈觸痛。
(2)麻醉或外科手術時10.8%〜23.3%的患者可有呼吸容量和呼吸頻率降低,靜脈注射可有15%的患者發生呼吸抑制。老年人和長期用藥者易出現嚴重的呼吸抑制。對呼吸功能的影響多半由於劑量過高或靜脈注射過快所致,因此靜脈注射時速度勿過快,一般為每分鐘lmg/ml。器質性腦損傷、嚴重呼吸功能不全者、老年人或循環系統疾病患者,用藥後3小時內留院觀察。慎用注射給藥。
(3)長期用作鎮靜後,患者可發生精神運動障礙,亦可出現肌肉顫動、軀體不能控制的運動或跳動,罕見的興奮、不能安靜等。故不適於精神分裂症或嚴重抑鬱症患者的失眠。服藥12小時內不得駕車或操作機器。慢性阻塞性肺部疾病者,由於呼吸抑制可出現嚴重的肺功能不足。
(4)重症肌無力和其他神經肌肉接頭病、肌營養不良症、肌強直等使用本品可加重症狀,慎用。
(5)對於慢性腎衰竭患者咪達唑侖的峰濃度比正常人增高,誘導麻醉發生更快,而且恢復延長。
(6)可增強中樞抑制藥的作用,與酒精合用也可增強作用,故用本品前、後12小時內不得飲用含酒精的飲料。
(2)麻醉或外科手術時10.8%〜23.3%的患者可有呼吸容量和呼吸頻率降低,靜脈注射可有15%的患者發生呼吸抑制。老年人和長期用藥者易出現嚴重的呼吸抑制。對呼吸功能的影響多半由於劑量過高或靜脈注射過快所致,因此靜脈注射時速度勿過快,一般為每分鐘lmg/ml。器質性腦損傷、嚴重呼吸功能不全者、老年人或循環系統疾病患者,用藥後3小時內留院觀察。慎用注射給藥。
(3)長期用作鎮靜後,患者可發生精神運動障礙,亦可出現肌肉顫動、軀體不能控制的運動或跳動,罕見的興奮、不能安靜等。故不適於精神分裂症或嚴重抑鬱症患者的失眠。服藥12小時內不得駕車或操作機器。慢性阻塞性肺部疾病者,由於呼吸抑制可出現嚴重的肺功能不足。
(4)重症肌無力和其他神經肌肉接頭病、肌營養不良症、肌強直等使用本品可加重症狀,慎用。
(5)對於慢性腎衰竭患者咪達唑侖的峰濃度比正常人增高,誘導麻醉發生更快,而且恢復延長。
(6)可增強中樞抑制藥的作用,與酒精合用也可增強作用,故用本品前、後12小時內不得飲用含酒精的飲料。
藥物相互作用
(1)合用時可增強中樞抑制藥與酒精的作用,故用本品後12小時內不得飲用含酒精的飲料。
(2)與西咪替丁、雷尼替丁合用,咪噠唑侖的血藥濃度升高。
(3)合用時可增強降壓藥的降壓作用。
(2)與西咪替丁、雷尼替丁合用,咪噠唑侖的血藥濃度升高。
(3)合用時可增強降壓藥的降壓作用。
製劑
注射液:1ml:5mg、2ml:10mg
藥典介紹
【鑑別】(1)取本品與咪達唑侖對照品,加甲醇分別溶解並稀釋製成每lml中約含10辟的溶液作為供試品溶液與對照品溶液,照有關物質項下的色譜條件試驗,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1084圖)一致。
(3)本品顯有機氟化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
(4)取鑑別(3)項下製備的吸收液2ml,顯氯化物鑑別(2)的反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】酸性溶液的澄清度與顏色 取本品0.10g,加 0.lmol/L鹽酸溶液10ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色或黃綠色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
有關物質 取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗,用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以醋酸鹽緩衝液(取醋酸銨7.7g和40%四丁基氫氧化銨溶液10ml,加水溶解並稀釋至1000ml, 用冰醋酸調節pH值至5.3)-甲醇(44:56)為流動相;檢測波長為254nm。取咪達唑侖對照品與N-脫烷基氟西泮雜質對照品各適量,加甲醇溶解並製成每lml中各約含10µg的溶液,作為系統適用性試驗溶液,取10µl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,咪達唑侖峰與N-脫烷基氟西泮峰的分離度應大於4.0;取對照溶液lOµl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分峰高約為滿量程的20%;精密量取對照溶液和供試品溶液各l0µl, 分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍(0.2 %),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。
乾燥失重 取本品,在105°C乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 取本品l.0g,依法檢查(附錄Ⅶ N),遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】取本品約0.12g,精密稱定,加冰醋酸 30ml溶解後,加醋酐20ml,照電位滴定法(附錄Ⅶ A ) ,用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol /L ) 相當於16.29mg的C18H13C1FN3。
【類別】麻醉藥。
【貯藏】遮光,密封保存。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1084圖)一致。
(3)本品顯有機氟化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
(4)取鑑別(3)項下製備的吸收液2ml,顯氯化物鑑別(2)的反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】酸性溶液的澄清度與顏色 取本品0.10g,加 0.lmol/L鹽酸溶液10ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色或黃綠色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
有關物質 取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗,用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以醋酸鹽緩衝液(取醋酸銨7.7g和40%四丁基氫氧化銨溶液10ml,加水溶解並稀釋至1000ml, 用冰醋酸調節pH值至5.3)-甲醇(44:56)為流動相;檢測波長為254nm。取咪達唑侖對照品與N-脫烷基氟西泮雜質對照品各適量,加甲醇溶解並製成每lml中各約含10µg的溶液,作為系統適用性試驗溶液,取10µl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,咪達唑侖峰與N-脫烷基氟西泮峰的分離度應大於4.0;取對照溶液lOµl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分峰高約為滿量程的20%;精密量取對照溶液和供試品溶液各l0µl, 分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍(0.2 %),各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。
乾燥失重 取本品,在105°C乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 取本品l.0g,依法檢查(附錄Ⅶ N),遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】取本品約0.12g,精密稱定,加冰醋酸 30ml溶解後,加醋酐20ml,照電位滴定法(附錄Ⅶ A ) ,用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol /L ) 相當於16.29mg的C18H13C1FN3。
【類別】麻醉藥。
【貯藏】遮光,密封保存。