發展
最早(1842年)套用於外科手術的全身麻醉藥為麻醉乙醚、氧化亞氮和氯仿。麻醉乙醚麻醉期清楚,易於控制並具有良好的鎮痛及肌肉鬆弛作用。但由於易燃、易爆、氣味難聞、刺激呼吸道使腺體分泌增加、易發生意外事故等缺點,現已少用。氧化亞氮具有鎮痛作用良好及毒性低等優點,但麻醉作用較弱,常與其他全麻藥配合使用。氯仿因毒性大,已被淘汰。
為克服麻醉乙醚易燃、易爆及氯仿毒性大等缺點,開始尋找其他更好的吸入麻醉藥。
在烴類及醚類分子中引入鹵院子可降低易燃性,增強麻醉作用,但卻使毒性增加。後來發現引入氟原子,毒性比引入其他鹵原子小,從而相繼發現了具有套用價值的氟烷、恩氟烷、異氟烷、七氟烷、地氟烷等。
藥動學
吸入麻醉藥物是以揮發性液體或氣體的形式從呼吸道通過進入人體內形成麻醉作用,藥物有乙醚、異氟烷、氧化亞氮等,經過肺泡動脈進入血液隨著血液循環透過血腦屏障最後到達腦部,進入中樞神經系統,它能夠阻斷神經傳遞的功能,引起麻醉作用。
吸入
吸入麻醉藥物的誘導與甦醒時間的長短受肺通氣量、吸入氣中藥物濃度和血/氣分布係數決定。
血/氣分布係數指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達到平衡時的比值。血/氣分布係數大的藥物在血中溶解度大,血中藥物分壓升高較慢,即達到血/氣分壓平衡狀態較慢,故麻醉誘導時間長。
提高吸入氣中藥物濃度可縮短誘導期。
肺通氣量和肺血流量與藥物吸收速率成正相關。
最小肺泡濃度(MAC)指在一個大氣壓下,能使50%患者痛覺消失的肺泡氣體中藥物的濃度成為最小肺泡濃度。MAC越低,藥物的麻醉作用越強。
分布
吸入性麻醉藥脂溶性較高,易通過血腦屏障進入腦組織發揮作用,其速度與腦/血分布係數成正比。腦/血分布係數指腦中藥物濃度與血藥濃度達到平衡時的比值。該係數大的藥物易進入腦組織,使麻醉作用增強,麻醉誘導期縮短。
消除
吸入性麻醉藥極少被肝臟代謝或腎臟排泄,主要以原形經呼吸道排出體外。因此,肺泡通氣量大、腦/血和血/氣分布係數低的吸入性麻醉藥較易排出,麻醉甦醒快。
藥物
| 血/氣分布係數 | 腦/血分布係數 | MAC(%) | 誘導期 | 骨骼肌鬆弛 |
恩氟烷
| 1.80 | 1.45 | 1.68 | 短 | 好
|
異氟烷 | 1.40 | 1.60 | 1.15 | 短 | 好 |
地氟烷 | 0.42 | 1.30 | 6.00 | 短 | 好 |
七氟烷 | 0.69 | 1.70 | 2.05 | 短 | 好 |
氧化亞氮 | 0.47 | 1.06 | 104 | 短 | 很差 |
臨床套用
隨著監測技術的逐步改善以及麻醉機制功能的逐漸增加,讓低流量的吸入麻醉又被臨床所重視。低流量的麻醉存在著缺氧、CO濃度增高等缺點,但是費用低的優點也十分顯著,而且新型吸入麻醉藥物的深度容易控制,更適合實施低流量麻醉。
地氟烷
使用地氟烷雖然比臨床常用的異氟烷價格高,但地氟烷脂溶性低,麻醉甦醒迅速,能減少在PACU的停留時間,對於地氟烷用於麻醉時間多於3小時的手術,能夠讓病人在手術完成之後甦醒速度快,而且能降低其費用。
地氟烷會導致兒童因血氧飽和度降低而發生缺氧的情況,因此不適合對兒童實施麻醉。
地氟烷脂溶性小,具有低溶解度的特點,因此對於肥胖病人一樣能具有快速甦醒的效果,不會影響甦醒時間,速度比異丙酚麻醉快。新型的地氟烷吸入麻醉時誘導平穩,適合門診的手術麻醉,能夠維持病人身體的循環穩定,而且麻醉費用較低。
七氟烷
高於臨床常用異氟烷價格的七氟烷雖然在血中的溶解度低於異氟烷,由於七氟烷在肌肉組織中的溶解度和異氟烷相似,在90分鐘到2小時之內的手術里被攝入量基本相等,能夠讓病人的恢復時間與異氟烷麻醉維持的時間差不多。
由於七氟烷的脂溶性小,具有低溶解度的特點,因此對於肥胖病人一樣能具有快速甦醒的效果,不會影響甦醒時間,速度比異丙酚麻醉快。新型的七氟烷吸入麻醉時誘導平穩,適合門診的手術麻醉,能夠維持病人身體的循環穩定,而且麻醉費用較低。
七氟烷對氣道沒有刺激反應,麻醉誘導快,循環干擾小,麻醉之後甦醒快,對於肝臟的毒性無需顧慮,因此更適合對兒童實施麻醉誘導。
氟烷
氟烷對氣道沒有刺激反應,麻醉誘導快,循環干擾小,麻醉之後甦醒快,對於肝臟的毒性無需顧慮,因此更適合對兒童實施麻醉誘導。
氟烷具有高脂溶性,在肺泡內的濃度比七氟烷更穩定,有著比七氟烷更好的條件,對兒童實施麻醉時更會被採用。乳化技術對病人具有更短的麻醉誘導以及麻醉後的甦醒時間,而且能使吸入麻醉藥物直接用於靜脈注射。
吸入麻醉廢氣的危害及預防
鹵化物麻醉藥可導致臭氧層破壞,加速全球變暖,對全球環境有潛在危害。不到5% 的吸入麻醉藥物能被患者代謝,大部分幾乎沒有經過任何降解以原型的形式被患者呼出。另外,在麻醉廢氣中的暴露人群可能發生流產、不孕等。因此,人們對麻醉廢氣潛在危害的擔心日益加劇。
揮發性麻醉劑是一種鹵化物,它與破壞臭氧層的含氯氟烴緊密聯繫,是破壞臭氧層的主要成分,也造成臭氧消耗手術室工作人員長期暴露在麻醉氣體下是有傷害的,尤其在沒有氣體清除系統條件下,廢氣暴露對職業健康更有影響。職業暴露可能導致的健康影響有:疲勞易怒,頭痛,肝功能、腎功能、造血系統不正常,行為改變。暴露在麻醉廢氣特別是一氧化氮下,容易發生自然流產、不孕、出生缺陷等。
隨著我國經濟和社會的發展以及人們對健康的重視,應對有毒氣體進行監測,要求採取各種有效措施儘可能降低環境中的麻醉劑濃度以減少廢氣的危害。